乳がんの標的療法

標的療法は、乳がんの比較的新しい治療法であり、単独で、または他の治療法と組み合わせて使用することができます。急速に成長する細胞を攻撃する従来の化学療法とは異なり、標的療法は、癌細胞または癌細胞の成長に寄与するシグナル伝達経路を直接標的とします。このため、多くの薬は化学療法よりも副作用が少ない可能性があります。

エストロゲン受容体陽性乳がん、HER2陽性乳がん、トリプルネガティブ乳がんの患者さんには、標的療法が利用できます。

これらの薬は非常にうまく機能しますが、転移性乳がんの治療に使用される他の薬と同様に、耐性は通常、時間の経過とともに発生します。これらの薬のいくつかは、初期段階と転移性乳がんの両方に使用されますが、他の薬は主に転移性乳がんの人々に使用されます。

HER2陽性がんの場合

乳がんの約25％で、ヒト上皮成長受容体2（またはHER2 / neu）として知られる遺伝子が、乳がん細胞の表面でHER2タンパク質（受容体）の過剰発現を引き起こします。

エストロゲン受容体が癌細胞の成長と増殖のシグナル伝達に関与するメカニズムと同様に、HER2受容体はHER2陽性癌の成長と増殖を引き起こす可能性があります。したがって、これらの受容体を妨害する薬物療法は、これらの癌細胞への信号を妨害し、それらの増殖を制限します。

HER2を標的とする薬は次のとおりです：

ハーセプチン（トラスツズマブ）：モノクローナル抗体と呼ばれるクラスの薬剤の1つであるハーセプチンは、通常は週に1回、または3週間に1回、静脈内（IV）投与されます。副作用には、初期の発熱と悪寒が含まれます。心不全は、この薬で治療された人の3％から5％で発症する可能性がありますが、アドリアマイシン（ドキソルビシン）などの化学療法薬に関連する心不全とは異なり、この心不全は治療を中止すると元に戻る可能性があります。ハーセプチンは通常、時間の経過とともに改善します。

ベリーウェル/ゲイリーファースター

Kadcyla（ado-trastuzumab）：Kaydcylaは、ハーセプチンとエムタンシンと呼ばれる非常に強力な化学療法薬の両方を含む薬です。薬剤のハーセプチン部分はHER2陽性の癌細胞に結合しますが、成長ホルモンの付着を防ぐために受容体を単にブロックする代わりに、ハーセプチンは化学療法が癌細胞に入り、そこでエムタンシンが放出されることを可能にします。この化学療法剤は主に癌細胞に直接送達されますが、システムへの薬物の一般的な吸収もあります。このため、この薬には、骨髄抑制や末梢神経障害など、化学療法薬に共通する副作用がある可能性があります。カイディクラは、ハーセプチンが効果がなかった人にも効果があるかもしれません。
Perjeta（ペルツズマブ）：モノクローナル抗体であるPerjetaは、2013年に転移性乳がんのFDA承認を受けました。その後の研究により、この薬剤で治療された転移性HER2陽性乳がんの女性の生存率が上昇することがわかりました。単独で使用することも、ハーセプチンまたは化学療法と組み合わせて使用することもできます。
タイケルブ（ラパチニブ）：タイケルブはHER2陽性乳がん細胞も攻撃しますが、ハーセプチンとはメカニズムが異なります。キナーゼ阻害剤であるタイケルブは、単独で使用することも、ハーセプチンまたは化学療法と組み合わせて使用することもできます。最も一般的な副作用は、にきびのような発疹と下痢です。

Herceptin、Kaydcyla、およびPerjetaは同様の作用機序を持っているため、心臓の損傷を含む同様の副作用があります。これらの薬は心臓に損傷を与える可能性があるため、医師は治療前や薬の服用中に心臓の機能をチェックすることがよくあります。息切れ、下肢のむくみ、重度の倦怠感などの症状が出た場合は、医師に知らせてください。

エストロゲン受容体陽性の癌の場合

これらの薬は、ホルモン療法をより効果的にするために、閉経後の女性（または閉経前で卵巣抑制療法を受けた女性）に使用されます。

Ibrance（palbociclib）：この薬は、サイクリン依存性キナーゼ（CDK4およびCDK6）と呼ばれる酵素を阻害し、閉経後の女性のエストロゲン受容体陽性乳がんがホルモン療法に抵抗性になった後に使用されます。フェマラ（レトロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アロマシン）などのアロマターゼ阻害剤、または抗エストロゲン薬のファスロデックス（フルベストラント）と一緒に使用できます。最も一般的な副作用は、血球数の減少と倦怠感です。吐き気と嘔吐、口内炎、脱毛、下痢、および頭痛はあまり一般的な副作用ではありません。白血球数が非常に少ないと、重篤な感染症のリスクが高まる可能性があります。
アフィニトール（エベロリムス）：この薬は、mTORとして知られている体内のタンパク質をブロックします。アフィニトールは通常、アロマターゼ阻害剤に耐性を示した後、エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性の腫瘍に使用されます。エベロリムスの一般的な副作用には、口内炎、下痢、吐き気、衰弱または疲労感、血球数の減少、息切れ、咳などがあります。エベロリムスはコレステロール、トリグリセリド、血糖値を上昇させる可能性もあるため、この薬を服用している間、医師は定期的に血液検査を行います。また、重篤な感染症のリスクが高まる可能性があるため、医師は感染症についても注意深く監視します。

BRCA遺伝子変異を持つ女性のために

BRCA1およびBRCA2遺伝子変異を持つ女性には、PARP阻害剤として知られる薬剤が使用されます。それらは錠剤の形で提供され、リンパルザ（オラパリブ）とタルゼンナ（タラゾパリブ）が含まれます。

ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）タンパク質は通常、細胞内の損傷したDNAの修復に役立ちます。 BRCA遺伝子（BRCA1とBRCA2）も（わずかに異なる方法で）DNAの修復に役立ちますが、これらの遺伝子の1つに変異があると、これが起こらないようにすることができます。

PARP阻害剤は、PARPタンパク質をブロックすることによって機能します。 BRCA遺伝子が変異した腫瘍細胞は、損傷したDNAの修復にすでに問題があるため、PARPタンパク質をブロックすると、これらの細胞が死に至ることがよくあります。

オラパリブとタラゾパリブは、すでに化学療法を受けているBRCA変異を持つ女性の転移性HER2陰性乳がんの治療に使用できます。オラパリブは、がんがホルモン受容体陽性の場合、すでにホルモン療法を受けている女性にも使用できます。。

副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感、食欲不振、味覚の変化、赤血球数の減少（貧血）、血小板数の減少、白血球数の減少、腹痛、筋肉や関節の痛みなどがあります。、PARP阻害剤で治療された一部の人々は、骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）などの血液がんを発症しました。

トリプルネガティブ乳がんの場合

エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、およびHER2陰性の腫瘍は、トリプルネガティブ乳がんとして知られているものをもたらします。ホルモン療法とHER2療法は通常効果がないため、この形態は治療がより困難になる可能性があります。

場合によっては、標的療法であるアバスチン（ベバシズマブ）が検討されることがあります。それは血管新生阻害剤として分類されます。血管新生という用語は「新しい血液」を意味し、癌を成長させるために形成する必要のある新しい血管を指します。血管新生阻害剤は、癌が新しい血管を成長させるのを防ぎ、本質的に癌を「飢えさせる」ことによって機能します。

2018年のある研究では、アバスチンを化学療法と併用すると、胸壁に転移したトリプルネガティブ乳がんの女性に有意な改善が見られる可能性があることがわかりました。

アバスチンは、吐き気、下痢、血球数の減少など、これらの薬のいくつかに共通する副作用に加えて、まれに出血や胃腸穿孔を引き起こす可能性があり、その使用については議論の余地があります。

ベリーウェルからの一言

乳がんと診断された場合は、時間をかけて標的療法に関する研究を行ってください。薬は急速に変化しているため、最新の治療法に遅れずについていき、特定の種類の癌の選択肢を理解することが重要です。その情報を武器に、あなたはあなたにとって最も効果的な治療法についてあなたの腫瘍学者とより生産的な会話をすることができるでしょう。