膵島細胞移植は、1型糖尿病を治療するための実験手順です。この手順の目標は、この自己免疫疾患を持つ人々が、血中のブドウ糖(糖)のレベルを制御する膵臓によって生成される重要なホルモンであるインスリンの摂取を停止できるようにすることです。 1型糖尿病の人は、自分でインスリンを生成することができず、神経の損傷(神経障害)や目(網膜症)から心臓病に至るまで、深刻で致命的な合併症のリスクがあります。
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同種移植またはベータ細胞移植と呼ばれることもある膵島細胞移植はまだ研究されているため、米国食品医薬品局(FDA)によって認可された臨床試験でのみ米国で実施されています。 Collaborative Islet Transplantation Registryによると、世界中で1,089人が1型糖尿病を治療するために膵島移植を受けています。
膵島移植は進化する治療法であり、1型糖尿病の患者を確実に治療することにまだ成功していません。この手順は、管理された調査研究のコンテキスト内でのみ実行する必要があります。
膵島細胞移植の理由
ランゲルハンス島とも呼ばれる膵島は、膵臓の細胞のいくつかのタイプのグループの1つであり、体が分解して食物を使用するのを助ける器官です。膵島内に存在するベータ細胞は、インスリンの産生に関与しています。
インスリンは生命に不可欠です。それがないと、体内の細胞が適切に機能するために必要なエネルギーが不足している間、ブドウ糖は血中に急速に蓄積して致命的なレベルになる可能性があります。
1型糖尿病では、免疫系がベータ細胞を破壊します。なぜこれが起こるのかは不明ですが、ベータ細胞が機能しないと、体はそれ自身のインスリンを生成することができません。したがって、この状態の人にとっては、インスリン補給の毎日の注射またはインスリンポンプの使用が治療の基礎となります。
自分でショットを与えたり、医療機器を維持しなければならないことは難しい場合がありますが、膵島細胞移植が一部の人々にとって魅力的な代替手段になる可能性があるのはそのためです。
医師は、問題なく血糖値の目標に到達できるなどの考えられる利点が、免疫抑制剤の考えられる副作用などのリスクを上回っている場合、膵島移植の対象となると考えています。レシピエントは、免疫系が移植された膵島を攻撃して破壊するのを防ぐために、免疫抑制薬を服用しなければなりません。
腎不全を治療するために腎移植を計画している、または受けたことがある1型糖尿病の人々も、腎移植と同時に、または腎移植後に行うことができる膵島移植の候補となる可能性があります。
膵島細胞移植は、膵臓から分離することが現在可能であるよりも多くの膵島細胞がインスリン非依存性を達成するために必要であるため、2型糖尿病の人々には適応されません。
重度の慢性膵炎を治療するために膵臓全体を切除しなければならない人々には、別の種類の膵島移植である膵島自家移植が使用されます。この手順では、患者自身の膵島細胞が膵臓から取り出され、肝臓に注入されます。 1型糖尿病の人は、この手順の候補者ではありません。
ドナー受領者の選択プロセス
一般に、膵島細胞移植の候補者には、次のような1型糖尿病の人が含まれます。
- 18〜65歳です
- 管理が難しい血糖値がある
- 重度の低血糖症や低血糖症の無意識のエピソードを含む、1型糖尿病の管理が不十分である
- 腎臓移植が必要な場合、またはすでに受けている場合
- 赤ちゃんに対する免疫抑制薬のリスクがあるため、現在妊娠していない、妊娠しようとしている、または赤ちゃんを授乳している(子宮内または母乳を介して)。出産可能年齢の女性は避妊の使用に同意する必要があります
膵島細胞移植は現在、臨床試験でのみ実施されているため、レシピエントの基準は異なる場合があります。考慮に入れることができる他の事柄は28以下の必要なBMIを持つ人のボディマス指数(BMI)です。肝臓と腎臓の機能の状態;感染症、癌、肝炎、HIVのいずれが存在するか。
誰かが臨床試験にサインアップするとき、彼らは最初に彼らが含めるための基準を満たしているかどうかを確認するためにスクリーニングされます。資格がある場合は、適切な膵臓が得られるまで順番待ちリストに入れられます。
ドナーの種類
膵島細胞は、臓器提供を選択した故人の膵臓から回収されます。残念ながら、膵島細胞移植の広範な使用に対する主な障害は、ドナーからの膵島細胞の不足です。
国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所は、2017年に亡くなったドナーから1,315の膵臓が回収されたと報告しています。多くは膵島の分離に適していないため、毎年使用できるのはごくわずかです。一部のドナー膵島は、移植プロセス中に損傷または破壊される可能性もあります。
さらに、患者が時間の経過とともに複数の移植を必要とすることは珍しくありません。つまり、1人の人が最終的に複数の膵臓からの膵島を必要とする可能性があります。
この不足を補うために、研究者たちはブタなどの他のソースから膵島を移植する方法を研究しており、ヒト幹細胞から新しい膵島を作成することに取り組んでいます。
手術前
膵島移植を受ける前に、血液検査、心臓と肺の検査、経口ブドウ糖負荷試験などの標準的な術前評価を受ける必要があります。
外科的プロセス
膵島移植プロセス自体は、比較的単純な非外科的外来手術です。ただし、この手順は臨床研究に基づいて行われるため、患者はモニタリングのために病院に滞在しなければならないことがよくあります。
亡くなったドナーの膵臓からのベータ細胞は精製されて処理され、注入によって患者に移されます。1回の移植中に、患者は通常、それぞれ平均40万から50万の膵島を含む2回の注入を受けます。手順は、注入ごとに約1時間かかります。
これは通常、インターベンショナルラジオロジスト(医用画像を専門とする医師)によって行われます。 X線と超音波画像をガイダンスとして使用して、カテーテル(細いプラスチックチューブ)を胃上部の小さな切開部から門脈(肝臓に血液を供給する主要な静脈)に通します。
カテーテルが所定の位置に配置されると、準備された膵島細胞がゆっくりとカテーテルに押し込まれます。同種移植は、局所麻酔と鎮静剤を使用して行うことができます。リスクの高い全身麻酔が必要になることはめったにありません。
合併症
移植手順は、出血や血栓のリスクを高める可能性があります。また、開腹手術を必要とする合併症(輸血または開腹術を必要とする腹腔内出血)を伴う可能性もあります。
移植された細胞がうまく機能しないか、まったく機能しない可能性もあります。さらに、すべてのセルがすぐに機能しない場合があり、正常に機能し始めるまでに時間がかかる場合があります。したがって、レシピエントは、細胞が適切に機能し始めるまでインスリンを服用する必要があるかもしれません。
ドナー特異的抗体が発生する可能性もあります。この場合、レシピエントの体はドナー細胞を攻撃し始めます。
膵島移植の別の潜在的な結果は、複数のドナー特異的抗体の開発です。膵島は複数のドナーから得られるため、膵島移植レシピエントは複数のヒト白血球抗原のミスマッチにさらされます。複数のミスマッチは複数の抗体形成をもたらし、適合性のある移植片を見つける可能性が低くなるため、患者が将来の移植(膵島、腎臓、膵臓)を受けるのを妨げる可能性があります。
免疫抑制に関連する有害事象(好中球減少症、肝機能検査の上昇、または腎不全)もめったに発生しない場合があります。
手術後
手術後、新しい血管が形成され、膵島がレシピエントの血管に接続され、インスリンの生成と放出が開始されます。これには2つの重要な利点があります。
- インスリン注射に依存しない血糖値の正常化、または少なくとも必要なインスリン量の減少
- 低血糖の無意識の逆転-発汗、震え、心拍数の増加、不安、または空腹などの危険な低血糖(通常、70 mg / dL以下)の症状を感知し、それに応じて治療する能力の喪失
拒否の防止
他の人から膵島を受け取るためには、レシピエントは細胞の拒絶反応を防ぐために免疫抑制薬を服用している必要があります。
コルチコステロイドなどのこれらのいくつかは、時間の経過とともにインスリン抵抗性を増加させ、血糖値の上昇を引き起こすことによって糖尿病を複雑にする可能性があります。他のタイプの免疫抑制剤は、ベータ細胞がインスリンを放出する能力を低下させる可能性があります。さらに、免疫抑制剤は、感染と戦う免疫系の能力を阻害し、肝酵素の上昇と潜在的な腎不全を引き起こす可能性があります。
同時に、薬物療法によって抑制されているにもかかわらず、最初に人の本来の細胞を破壊し、最初に1型糖尿病を引き起こした自己免疫反応が再び引き起こされ、今回は新しく移植されたものを攻撃して破壊するリスクもあります。ドナー細胞。
予後
National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortiumが実施した第3相臨床試験では、膵島細胞移植の1年後、10人中9人のレシピエントのA1Cレベル(2〜3か月間の平均血糖値の測定値)が7未満であることがわかりました。 %、重度の低血糖のエピソードはなく、インスリンを服用する必要はありませんでした。移植後2年で、10人中7人のレシピエントのA1Cレベルは7%未満で、重度の低血糖のエピソードはなく、約4人でした。 10人中10人はインスリンを必要としませんでした。
移植レシピエントはまた、インスリンを服用する必要のある人を含め、生活の質と全体的な健康状態が改善されました。
ベリーウェルからの一言
膵島細胞移植の研究は現在、胎児組織や動物を含む他の供給源からの細胞を使用することによって十分な膵島細胞を収集できることに焦点を合わせています。科学者たちはまた、実験室でヒト膵島細胞を成長させようとしています。そして、新しくより良い拒絶反応抑制薬の開発が進んでいる一方で、この分野ではさらに多くの作業を行う必要があります。
明らかに、膵島細胞移植が1型糖尿病の日常的な治療になるまでにはしばらく時間がかかるでしょう。しかし、その概念は興味深く、あなたや愛する人がこの形の病気にかかっているかどうかを知る価値があります。膵島移植に関する臨床試験への参加に関する情報は、ClinicalTrials.govにあります。