ハンチントン病の原因と危険因子

ハンチントン病はまれな状態であり、米国では10万人に約1.22人が罹患しています。この病気は家族で発症し、常に遺伝性遺伝子によって引き起こされます。

ハンチントン病に関連する遺伝的欠陥は、運動と思考を制御する脳の特定の領域の神経細胞の変性を引き起こします。時間が経つにつれて、脳の徐々に進行する悪化は、ハンチントン病の特徴的な症状につながります。

茅野雄一郎/ゲッティ画像

遺伝形式

遺伝はハンチントン病の唯一の既知の原因です。それは常染色体優性パターンで遺伝します。人がハンチントン病の原因となる遺伝子を受け継いでいる場合、病気を引き起こす遺伝子は、他の正常な病気を引き起こさないバージョンの遺伝子を「支配」し、その人は間違いなく病気を発症します。

病気にかかっている人は誰でも、病気を引き起こす遺伝子のコピーを少なくとも1つ持っている必要があります。人がハンチントン病の原因となる遺伝子を持っている場合、それぞれの子孫は欠陥のある遺伝子を継承する可能性が50％あります。

通常の年齢の病気の発症は30から50の間であるため、病気を患っている多くの人々は、子供が生まれるまでに症状を発症していなかったでしょう。

片方の親が遺伝子を持っている家族では、兄弟の約半分がハンチントン病の原因となる遺伝子を受け継ぐと予想され、したがって病気を発症します。

ハンチントン病を患っている人の子孫も、遺伝子を受け継がない可能性が50％あるため、病気を発症することはありません。または自分の子供に病気を伝えます。

遺伝学

HTT遺伝子はハンチントン病を引き起こす遺伝子であり、4番染色体上にあります。すべての人は、4番染色体の2つのコピーを継承します。1つは生物学的父親から、もう1つは生物学的母親からです。

ハンチントン病を引き起こす遺伝的欠陥は、HTT遺伝子のCAGリピートとして説明されています。これは、デオキシリボ核酸（DNA）分子の突然変異（通常の配列からの変更）です。

突然変異は、シトシン、アデニン、グアニンの繰り返しパターンで構成されています。これらは、体の形質の生成をコードするDNA分子内のヌクレオチドです。

ハンチントン病の患者の大多数は、40〜50回のCAGリピートを持ち、通常のリピート数は28未満です。これらの余分なヌクレオチドは、HTT遺伝子の指示を変更し、その結果、ハンチンチンタンパク質の異常または変異体が生成されます。ハンチントン病を患っている人は、必ずしもその病気を受け継いだ親と同じ正確な数のCAGリピートを持っているとは限りません。

少年ハンチントン病

ハンチントン病の若年型もあり、小児期または若年成人期に始まり、成人型よりも早く進行し、若い年齢でより重篤でより急速に進行する影響をもたらします。

成体と同じ遺伝性常染色体優性パターンに従う幼体は、成体よりも多くのCAGリピートと関連しています。若年性ハンチントン病の人は、HTT遺伝子に平均約60回のCAGリピートがあります。

タンパク質を修復する

HTT遺伝子のCAGリピート変異に加えて、ハンチントン病の人々は、DNAの修復を助けるタンパク質をコードする遺伝子に遺伝子欠陥も持っています。

これらのタンパク質は、DNAの正常な構造を維持するのに役立ち、CAGリピート変異を防ぐのに役立つ可能性があります。これらの修復遺伝子により多くの欠陥があると、より多くのCAGリピートと状態の早期発症につながる可能性があるという証拠があります。

脳の変化

研究によると、ハンチントン病の人は、通常、思考、記憶、行動、運動制御に関連する脳の尾状核と被殻領域に異常があります。これらの領域での神経伝達物質、特にドーパミンの機能の変化は、ハンチントン病で役割を果たす。

これらの変化には、萎縮（収縮）、および脂肪分子の一種であるコレステリルエステル（CE）などの物質の沈着が含まれます。

ハンチントン病は、以前は機能的で健康であった脳細胞の炎症性破壊に関連しています。欠陥のあるハンチンチンタンパク質は、病気の発症に役割を果たすと考えられています。このタンパク質の機能は確かにはわかっていませんが、毒素から脳細胞を保護することに関与している可能性があります。

ハンチントン病では、オートファジーと呼ばれるプロセスは、細胞が破壊されてから変性するときに発生します。この病気は、毒素によって引き起こされる損傷と脳細胞の不十分な保護が原因で発生する可能性があると提案されています。遺伝的欠陥は、毒素産生を促進するか、毒素からの保護が不十分になる可能性があります。

ライフスタイルの危険因子

ハンチントン病は中年に発生する傾向があり、通常の神経学的発達が始まった後、若年性の形態が発達します。

一部の遺伝性疾患とは異なり、ハンチントン病では脳の形成に問題はありません。代わりに、維持するそれらがすでに適切に形成された後の脳細胞の健康。

ハンチントン病の発生率がわずかに高い集団もありますが、この状態を引き起こしたり予防したりすることが示されているライフスタイルの要因や習慣はありません。

ハンチントン病は世界中で発生しており、アジア諸国ではヨーロッパ、米国、オーストラリアよりも有病率がわずかに低くなっています。また、この状態は男性よりも女性にわずかに多く、低年齢の人々にわずかに多く見られます。社会経済的レベル。

専門家はこれらの傾向の理由について確信が持てず、現在のところ、一部の集団は原因となる突然変異を持っている可能性が高いと理解されています。

異なる集団間で発生率が異なることに関する他の説明は次のとおりです。

• 研究者は、遺伝子検査と病気の特定は集団によって異なる可能性があり、これが実際の発生の違いではなく、診断の違いの理由である可能性があることを示唆しています。
• 研究者らは、女性は男性よりも多くのCAGリピートを起こしやすい可能性があることを示唆しています。
• 研究によると、認知障害と運動障害があると、その状態とその子孫の影響を受けた人々の収入レベルが低下する可能性があります。

ベリーウェルからの一言

ハンチントン病は、4番染色体の遺伝的遺伝的欠陥によって引き起こされます。遺伝的欠陥が病気の影響を引き起こす生理学的プロセスは複雑であり、脳の特定の領域への進行性の損傷を伴います。

原因遺伝子を受け継いだ場合、ハンチントン病の発症を予防したり、神経学的変性を逆転させたりすることはできませんが、生物学的原因を理解することで、遺伝子変異を持つ人々の病気の進行を防ぐのに役立つ可能性のある発見につながる可能性があります。