パーキンソン病を治療するためのドーパミン薬

パーキンソン病（PD）のゴールドスタンダードの治療法は、薬物療法です。事実上すべての利用可能な薬は、脳内のドーパミンのレベルを上げるように作用します。与えられた薬がこの偉業を達成する方法は、その有効性と潜在的な副作用と多くの関係があります。

運動症状の治療におけるレボドパ

レボドパはパーキンソン病の第一選択薬です。脳細胞はレボドパをビルディングブロックとして使用して、より多くのドーパミンを製造します。レボドパは、運動症状を実質的に正常化することで機能し、硬さを軽減し、可動性を高め、柔軟性を高めます。残念ながら、それはPDを治癒せず、基礎疾患のプロセス自体を止めることはできません。

レボドパにも副作用があります。早い段階で見られる副作用は、通常、レボドパを他の薬と組み合わせることで取り除くことができます。たとえば、レボドパを単独で使用した場合の主な副作用の1つは吐き気です。これは、脳ではなく体の血流を循環するドーパミンが多すぎるためです。吐き気を防ぎ、脳に到達するレボドパの量を増やすために、レボドパはしばしば、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤（DDI）。 DDIは、体の血流中のレボドパからドーパミンへの変換をブロックするため、より多くのレボドパが脳に到達できるようになり、吐き気を防ぎます。

レボドパの長期的な副作用は、運動の変動とジスキネジアと呼ばれます。運動の変動は、レボドパの投与による通常の利益の低下を指します。次の投与が予定される前に症状が再発します。一方、ジスキネジアは、レボドパによって誘発される制御されていないけいれん運動です。

ほとんどの国で使用されているDDIの最も一般的な形式は、カルビドパです。レボドパとカルビドパの組み合わせは、Sinemetの商品名で知られています。

ほとんどの国では、カルビドパ/レボドパの投与量レベルは分数として指定されています。分子（上の数字）は各錠剤のカルビドパの量であり、分母（下の数字）はレボドパの量です。たとえば、25/100の組み合わせは、25ミリグラムのカルビドパと100ミリグラムのレボドパで構成されます。カルビドパ/レボドパは、シネメットCRとして知られる徐放性製剤でも利用できます。シネメットの徐放性製剤は、血流へのレボドパのより遅い放出時間を可能にし、それは、夜間の睡眠の無動症（遅さとこわばり）だけでなく、投与終了時の摩耗の変動を滑らかにするのに役立ちます。

その他のドーパミン薬

レボドパはパーキンソン病の症状を効果的に治療しますが、それでも病気は進行し、時間とともに悪化します。パーキンソン病は、ドーパミンを作る、またはレボドパをドーパミンに変換する脳細胞に損傷を与えます。病気が進行するにつれて、ドーパミンの脳内産生を刺激することはますます困難になります。したがって、正常な運動機能をサポートするのに十分な高さの脳ドーパミンレベルを維持する別の方法が必要です。

ドーパミン産生細胞はこの病気によって損傷を受けるため、ドーパミンを産生しない可能性があるが、既存のドーパミンをより効果的に使用するように作用する他の細胞を標的にする必要があります。 2つのクラスの薬がこれを行うことができます：

• ドーパミンを使用する細胞を直接刺激する薬—「ドーパミンアゴニスト」
• 体内のドーパミンの分解を阻害し、脳が利用できるレベルを高める薬、「COMTおよびMAO阻害剤」

ドーパミン作動薬

次のようなドーパミン作動薬がいくつかあります。

• （ミラペックス）プラミペキソール
• （装備）ロピニロール
• （ニュープロ）ロチゴチン

これらの薬はすべて、脳内のドーパミンの効果を高める細胞である、選択されたドーパミン受容体でのドーパミンの効果を模倣しています。

これらの薬は、めまい、低血圧、精神障害などの副作用を引き起こす可能性があるため、非常に低用量で開始する必要があり、人の神経内科医の指導の下で徐々に増加するだけです。

COMT阻害剤とMAO阻害剤

COMT（カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ）阻害剤とMAO-B（モノアミンオキシダーゼタイプB）阻害剤は、体と脳のドーパミンの分解と不活性化をブロックする働きをします。たとえば、COMTがブロックまたは抑制されると、より多くのレボドパが脳の運動制御システムに到達する可能性があります。最も一般的なCOMT阻害剤はComtan（エンタカポン）です。 Tasmar（トルカポン）は、肝障害の可能性があるため、めったに使用されません。 COMT阻害剤は、運動変動のある人に特に役立ちます。

しかし、ほとんどの薬と同様に、COMTおよびMAOI阻害剤には副作用があります。たとえば、COMT阻害剤を服用している患者の5〜10％が下痢を発症します。これは通常、薬を止めなければならないことを意味します。トルカポンを服用している人の2〜3％は、薬物を服用しているとき、または薬物の使用を完全に中止しているときに、肝機能の綿密なモニタリングを必要とする深刻な肝臓の問題を発症します。エンタカポンにはこれらの肝臓毒性の問題はありません。

（エルデプリル）セレギリンや（アジレクト）ラサギリンなどのMAO-B阻害剤は、酵素MAO-Bが脳自体のドーパミンを分解するのを防ぎます。

セレギリンは、主に投与終了時の運動変動を予防または平滑化するために使用されます。その影響は非常に穏やかです。セレギリンはかつて、脳内のドーパミンニューロンへのさらなる損傷を防ぐ神経保護薬として作用すると考えられていました。セレギリンのこの神経保護効果は小さいか、存在しないことが判明しました。

ラサギリンは主に、運動の変動を減らすために初期および中等度のパーキンソン病で使用されます。

結論

レボドパはパーキンソン病の運動障害を治療するのに最適な薬ですが、特に人の症状が軽度または若い患者の場合は、ドーパミン作動薬やMAO阻害薬などの他の薬を最初に開始できる場合があります。これらの薬は、運動の変動を管理するためにレボドパ療法に追加することもできます。

良いニュースは、パーキンソン病は治癒しませんが、病気に対処し、あなたまたはあなたの愛する人の日常の機能と生活の質を改善する方法があるということです。