古代以来、私たちは利尿剤を使っておしっこを増やしてきました。カフェインのようないくつかの利尿薬は至る所にあります(お茶やソフトドリンクを考えてください)。しかし、人類が利尿薬の薬理学的可能性に気づいたのは20世紀になってからでした。 1937年、研究者たちは炭酸脱水酵素利尿薬を発見しました。 1957年までに、研究者たちははるかに強力なクロロチアジド利尿薬を発見しました。
ダガルウォーターズ/ゲッティイメージズ利尿薬は、生成する尿の量を増やし、体の電解質または体の塩の組成を変えることによって機能します。非常に単純な概念ですね。それにもかかわらず、利尿薬が作用するさまざまな生化学的メカニズムを理解することは非常に困難です。たとえば、尿の形成には、濃度勾配、浸透、トランスポーターなどが含まれます。
一般的な意味で、利尿薬は私たちの体から過剰な水分量または「水」を取り除くことによって機能します。高血圧、心不全、脳浮腫(浮腫)、目の腫れ(目の腫れ)、肝臓や腎臓の病気に続発する腫れなど、体液の放出によって和らげられる病気はたくさんあります。
利尿薬がどのように機能するかを学ぶ前に、簡単に調べてみましょうネフロンと腎尿細管の解剖学。結局のところ、利尿薬は、尿のろ過を担う腎臓の基本的な構造単位であるネフロンのさまざまな部分に作用することによって作用します。
ネフロンを見て
ネフロンの構造の概要は次のとおりです。
- 血液は、体から糸球体、毛細血管の房、およびボーマン嚢で構成される腎小体に運ばれます。腎小体は、尿濾過の最初のステップです。
- 糸球体は、尿の生成に関与する微細な管のシステムである腎尿細管に接続します。尿細管の最初の部分は近位曲尿細管です。
- 近位曲尿細管はヘンレループに流れ込みます。ループの最初の部分は下行脚で、2番目の部分は太い上行脚です。
- 上行脚は遠位尿細管に供給されます。
- 遠位尿細管は集合管に接続します。
炭酸脱水酵素阻害剤
アセタゾラミドのような炭酸脱水酵素阻害剤は、近位尿細管にある炭酸脱水酵素を阻害することによって作用します。通常、炭酸脱水酵素は、ナトリウム(NHE3対向輸送体)、カリウム、水、アミノ酸、および糖を血液に吸い戻す役割を果たします。この酵素を阻害することにより、アセタゾラミドのような薬は尿細管系の水分量を増やします。炭酸脱水酵素阻害剤は主に緑内障の治療に使用されます。
ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤
ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤は、近位曲尿細管にあるナトリウム-グルコース共輸送体に作用するリン酸化リボヌクレオチドです。それらはこのトランスポーターの作用を阻害し、ブドウ糖とナトリウムイオンの血液への再吸収を減少させます。再吸収されるナトリウムイオンが少なくなると、それに続く水分も少なくなり(浸透)、軽度の利尿が起こります。カナグリフロジンやダパグリフロジンなどのSGLT2阻害薬は、技術的には軽度の利尿薬ですが、糖作用があるため、主に糖尿病の治療に使用されます。
ループ利尿薬
フロセミドのようなループ利尿薬は、ヘンレの太い上行ループでNa / K / 2Clトランスポーターを阻害します。したがって、あなたの血液へのナトリウムと水の再吸収を減らします。ループ利尿薬もカリウムの再吸収を混乱させるため、カリウムの浪費が発生する可能性があります。カリウムの消耗が十分に深刻な場合、低カリウム血症が発生する可能性があります。最も注目すべきことに、低カリウム血症は心臓の働きを台無しにする可能性がありますフロセミドは高血圧(高血圧)、肺液(肺水腫)、全身性腫脹、高カリウム血症(危険なほど高いカリウムレベル)および高カルシウム血症または高カルシウムレベル(高カルシウムレベル)の治療に使用されますラベル外使用)。
チアジド
チアジドは、遠位尿細管のNa / Clトランスポーターとねじ込むことによって機能します。チアジドは、ナトリウムイオンと水の再取り込みをブロックすることに加えて、カリウムの浪費も引き起こします。チアジドは高血圧の第一選択治療として使用されます。実際、有名な研究では、チアジドがACE阻害薬よりも高血圧の第一選択治療としてより効果的であることがわかりました。
糸球体濾過率(腎機能の尺度)が非常に低い場合、チアジドはそれほどうまく機能しません。注目すべきことに、チアジドは相乗効果のためにループ利尿薬と組み合わされることがよくあります。
高血圧に加えて、チアジドはカルシウム含有腎臓結石や尿崩症(はるかに一般的な1型および2型糖尿病とは異なります)の治療にも使用されます。
カリウム保持性利尿薬
その名前が示すように、カリウム保持性利尿薬は、カリウムを無駄にすることなく尿量を増やすことによって機能します。スピロノラクトンやアミロライドのようなカリウム保持性利尿は両方とも集合管に作用しますが、異なる作用メカニズムを採用しています。
スピロノラクトンは、よく理解されていない方法でアルドステロンに拮抗します。アルドステロンは副腎皮質によって生成されるステロイドホルモンです。アルドステロンの効果に拮抗することにより、カリウム、ナトリウム、水分の保持が減少します。スピロノラクトンは、チアジドおよびループ利尿薬によって引き起こされるカリウムの浪費を打ち消すためによく使用されます。この薬は、心臓発作の後に投与されるか、何らかの原因によるアルドステロン症の治療にも使用されます。
アミロライドは集合管のナトリウムチャネルを遮断し、それにより体内への水の再吸収を遮断します。スピロノラクトンと同様に、アミロライドは他の利尿薬によって引き起こされるカリウムの浪費を打ち消すためによく使用されます。
浸透圧利尿薬
浸透圧利尿薬は無傷であなたの体を通過します。マンニトールのような浸透圧利尿薬が腎尿細管に入ると、浸透圧によって水を吸い込みます。 (浸透圧を思い出してください。水は高濃度の溶質に従います。さらに、腎臓の外側の血管系(脳や目を考えてください)の浸透圧利尿薬も水を抜き取り、腫れを減らすことができます。
眼の腫れ(緑内障)と脳の腫れ(頭蓋内圧亢進)の両方を治療することに加えて、浸透圧利尿薬は、化学療法または横紋筋融解症(筋肉破壊)に起因する溶質負荷の増加に続発する腎不全にも使用されます。言い換えれば、ネフロンの薬や筋肉の一部を希釈することで、腎臓にかかるストレスが少なくなります。
バプタン
血管受容体拮抗薬またはバプタン(コニバプタンおよびトルバプタン)は、新しいクラスの薬剤です。それらはバソプレッシンまたは抗利尿ホルモンの拮抗作用を介して働き、あなたの体が電解質を含まない水を分泌することを可能にします。このように、バプタンは、SIADHのような血中の低ナトリウム濃度によって定義される低ナトリウム血症状態を助けます。
この記事で説明されている利尿薬のほとんどは、処方箋で入手できます。それにもかかわらず、あなたは処方箋なしでいくつかの利尿剤を買うことができます。単に尿量を増やして電解質レベルをいじるだけでも良心に聞こえるかもしれませんが、不適切に服用すると、利尿薬は脱水症を引き起こし、潜在的に致命的な電解質の不均衡を引き起こす可能性があります(体の塩分を混乱させる)。利尿薬はまた、肝硬変、心不全、または腎不全を悪化させる可能性があります。特に体液バランスに問題がある場合は、医師に相談してから利尿薬を服用してください。
最後に、カフェインについて疑問に思っている場合、健康な人がカフェイン入り飲料を飲むとき、水分の損失は消費された飲料の量にすぎず、水分補給状態が損なわれないことが研究によって示されています。言い換えれば、あなたが健康であれば、カフェインは安全です。