アミロイドーシスとは何ですか？

アミロイドーシスは、全身にアミロイドと呼ばれるタンパク質の異常な蓄積を引き起こすまれな状態です。このアミロイドの蓄積は危険であり、臓器の損傷や臓器不全を引き起こす可能性があります。

アミロイドは1つまたは複数の臓器に蓄積することも、全身に蓄積することもあります。ほとんどの種類のアミロイドーシスは予防できませんが、症状は治療で管理できます。タイプ、症状、原因、診断、治療など、アミロイドーシスについて知っておくべきことは次のとおりです。

アミロイドーシスの種類

アミロイドーシスの種類によっては生命を脅かすものもあれば、害が少ないものもあります。アミロイドーシスの種類は、蓄積するタンパク質の種類によって異なります。

アミロイドーシスの最も一般的なタイプは、アミロイド軽鎖アミロイドーシス、自己免疫性アミロイドーシス、家族性アミロイドーシス、ワイドタイプ（または老人性）アミロイドーシス、透析関連、および心アミロイドーシスです。

軽鎖アミロイドーシス

軽鎖アミロイドーシス（ALアミロイドーシス）（原発性アミロイドーシスとも呼ばれる）は、アミロイドーシスの最も一般的なタイプであり、アミロイドーシスとともに生きる人々の70％を占めています。

ALアミロイドーシスでは、体の免疫系が軽鎖と呼ばれる異常な抗体（タンパク質）を産生します。通常、形質細胞と呼ばれる骨髄細胞は、感染症と戦う抗体を産生します。しかし、形質細胞は、軽鎖と呼ばれる余分な抗体を産生し、それが誤って折りたたまれて結合し、アミロイド線維を形成することがあります。

アミロイド線維は血流を循環し、全身に沈着して臓器の損傷を引き起こします。影響を受ける可能性のある臓器には、心臓、腎臓、神経、皮膚、軟部組織、舌、腸などがあります。

自己免疫性アミロイドーシス

自己免疫性アミロイドーシス（AA）（続発性アミロイドーシスとも呼ばれます）は、慢性炎症性疾患または慢性感染症の反応の結果として発生します。高レベルの炎症と感染により、肝臓が血清アミロイドAタンパク質（SAA）と呼ばれる高レベルのタンパク質を産生する可能性があります。

進行中の炎症により、SAAタンパク質の一部であるAAが分離して組織に沈着する可能性があります。通常の状況下では、炎症反応がSAAタンパク質を分解し、すべてのタンパク質で起こるように、それはリサイクルされます。

研究者は、SAAが一部の人々、特に慢性の炎症性疾患を持つ人々にとって完全に崩壊しない理由を知りません。彼らにとっては、体中の多くの組織にAAアミロイド沈着があり、腎臓が最も一般的に影響を受けます。

AAアミロイドーシスの人は、心臓、消化管、肝臓、脾臓、甲状腺などの他の臓器の合併症を経験する可能性があります。

慢性的な炎症状態はAAアミロイドーシスにつながる可能性がありますが、関節リウマチや炎症性腸疾患などのリウマチ状態の人が最もリスクが高いようです。

AAアミロイドーシスは、家族性地中海熱（FMR）などの炎症性遺伝子を破壊する遺伝性疾患にも関連しています。 FMRは、腹部、胸部、または関節の痛みを伴うことが多い発熱のエピソードを頻繁に引き起こします。

トランスサイレチンアミロイドーシス

トランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスは、2番目に一般的なタイプのアミロイドーシスです。 ATTRアミロイドーシスには、遺伝性（馴染みのある）ATTRアミロイドーシスと野生型ATTRアミロイドーシスの2種類があります。

トランスサイレチン（TTR）は肝臓で産生されるタンパク質で、甲状腺ホルモンとビタミンDを血流に移動させるのに役立ちます。 ATTRアミロイドーシスでは、TTRが不安定になり、バラバラになり、心臓や神経に沈着します。

遺伝性ATTR（hATTR）アミロイドーシス

このタイプのアミロイドーシスは、片方の親から受け継がれたTTRの遺伝子変異によって引き起こされます。つまり、hATTRは家族で実行されますが、その状態の親戚や遺伝子変異があるからといって、その状態を発症するわけではありません。

さらに、遺伝子変異があると、いつ診断されるか、または症状がどれほど深刻になるかを予測することはできません。遺伝性hATTRは、心臓や神経に影響を与えるだけでなく、消化器系や腎臓にも影響を及ぼし、全身の腫れやその他の症状を引き起こす可能性があります。

野生型ATTRアミロイドーシス

野生型ATTRアミロイドーシスでは、アミロイドは正常な野生型タンパク質によって引き起こされます。これは、遺伝子が正常であることを意味します。このタイプのアミロイドーシスは遺伝性ではありません。むしろ、人が年をとるにつれて、正常なTTRタンパク質は不安定になり、誤って折りたたまれ、アミロイド線維を形成します。

これらの繊維は通常、手首から手根管と呼ばれる狭い経路に入り、手根管症候群を引き起こします。これは、手や腕のしびれやうずきを引き起こす状態です。繊維は脊柱管に沈着して脊柱管狭窄を引き起こし、心臓に沈着して心不全や不整脈を引き起こすこともあります。

透析関連アミロイドーシス

透析関連アミロイドーシス（DRA）は、長期間透析を受けている人に影響を及ぼします。これは、高齢者にもよく見られます。

アミロイドーシスのタイプは、血液中のベータ2ミクログロブリン沈着物の蓄積によって引き起こされます。これらは多くの組織（最も一般的には骨、関節、腱）に蓄積する可能性があります。

心アミロイドーシス

アミロイド沈着物はまた、心臓の筋肉に影響を及ぼし、心臓を硬くする可能性があります。沈着物は心臓を弱め、その電気的リズムに影響を与えます。心アミロイドーシスはまた、心臓への血流を減少させます。最終的に、心臓は正常にポンプを送ることができなくなります。

アミロイドーシスの症状

アミロイドーシスの症状は微妙である傾向があり、アミロイドタンパク質がどこに集まっているかによって異なります。

アミロイドーシスの一般的な症状は次のとおりです。

• ワックス状の肥厚、胸、顔、まぶたのあざができやすい、目の周りの紫色の斑点など、皮膚の変化
• 最も単純な作業でも困難になる可能性のある重度の倦怠感
• 血圧を制御する神経が影響を受けるため、立っているときにめまいや失神に近い
• 手や足のしびれ、うずき、脱力感、痛み-これは、アミロイドタンパク質が指、つま先、足の裏の神経に集まるためです。
• アミロイドーシスが腎臓に損傷を与え、タンパク質が血液から尿に漏れると、尿が変化します。尿も泡立つように見えることがあります。
• 脚、足、足首、ふくらはぎの腫れ
• アミロイドーシスが腸を制御する神経に影響を与える場合の下痢または便秘
• アミロイドーシスが舌の筋肉に影響を与える場合の舌の肥大
• 肩を含む筋肉の拡大
• タンパク質の損失による意図しない大幅な体重減少。
• 食欲減少
• 食物の消化と栄養素の吸収を困難にする消化器系の問題

心アミロイドーシスの人々が経験する症状は次のとおりです。

• 不整脈
• 軽い活動でも息切れ
• 心不全の兆候—足や足首の腫れ、極度の倦怠感、脱力感など。

原因

アミロイドーシスのいくつかのタイプは、炎症性疾患や長期透析などの外的要因によって引き起こされます。一部のタイプは遺伝性であり、遺伝子変異によって引き起こされます。多くは複数の臓器に影響を及ぼしますが、他の臓器は体の一部にのみ影響を与える可能性があります。

特定の危険因子は、人をアミロイドーシスにかかりやすくする可能性があります。これらには次のものが含まれます。

• 年齢：ALアミロイドーシスと診断されたほとんどの人は50歳から65歳の間ですが、20歳の人でもこの状態を発症する可能性があります。
• 性別：ALアミロイドーシスは女性よりも男性に多く発症します。
• その他の病気：慢性感染症や炎症性疾患のある人は、AAアミロイドーシスのリスクが高くなります。
• 家族歴：いくつかのアミロイドーシスタイプは遺伝性です。
• 人種：アフリカ系の人々は、心アミロイドーシスに関連する遺伝子変異を持っているために増加しています。
• 腎臓透析：透析を受けている人では、異常なアミロイドタンパク質が血液中に蓄積し、組織に沈着する可能性があります。

診断

アミロイドーシスの診断は、症状が曖昧で特異的でない可能性があるため、難しい場合があります。したがって、医師が診断を下すのを助けるために、できるだけ多くの情報を医師と共有することが重要です。

あなたの医者は徹底的な身体検査を行い、詳細な病歴を要求することから始めます。彼らはまた、診断を下すのに役立つさまざまなテストを要求します。

テストには次のものが含まれます。

• 血液検査と尿検査：血液検査と尿検査の両方でアミロイドタンパク質レベルをチェックできます。血液検査は甲状腺と肝臓の機能をチェックすることもできます。
• 心エコー検査：これは、音波を使用して心臓の写真を撮る画像検査です。
• 生検：生検では、医師が肝臓、腎臓、神経、心臓、または別の臓器から組織のサンプルを取り出して、アミロイド沈着の種類を調べます。
• 骨髄穿刺と生検：骨髄穿刺検査では、針を使用して骨の内部から少量の水分を取り除きます。骨髄生検は骨の内側から組織を取り除きます。これらのサンプルは、異常な細胞をチェックするためにラボに送られます。

あなたの医者がアミロイドーシスの診断を下すと、彼らはあなたがどのタイプを持っているかを理解したいと思うでしょう。これは、免疫組織化学およびタンパク質電気泳動を使用して行うことができます。

免疫組織化学（IHC）は、アミロイドーシスをサブタイプ化するために最も一般的に使用される方法です。このテストには、細胞上の特定のアミロイド分子を検出するための組織収集が含まれます。

タンパク質電気泳動テストでは、特定の異常なタンパク質の存在、正常なタンパク質の不在を識別および測定したり、特定の疾患に関連するさまざまな電気泳動パターンを検出したりできます。

この検査は、尿サンプルまたは血液サンプルのいずれかを使用して行うことができます。 IHC検査と組み合わせて使用​​すると、アミロイドーシス状態の90％を検出できます。

処理

アミロイドーシスの治療法はありませんが、治療は状態の兆候と症状を管理し、アミロイドタンパク質の産生を制限することができます。アミロイドーシスが別の状態によって引き起こされた場合、根本的な状態を治療することも役立つ可能性があります。

アミロイドーシスの治療に使用される薬は次のとおりです。

化学療法薬：ある種の癌の治療に使用されるのと同じ薬の多くがアミロイドーシスの治療に使用されます。これらの薬は、アミロイドタンパク質の原因となる異常な細胞の成長を止めるのに役立ちます。

心臓薬：アミロイドーシスが心臓に影響を及ぼしている場合、医師は血栓のリスクを減らすための抗凝血剤と心拍数を制御するための薬を含めることがあります。また、心臓や腎臓への負担を軽減する薬を処方することもあります。塩分摂取量を減らし、利尿剤を服用する必要があるかもしれません（体からの水分と塩分を減らすため）。

標的療法：Onpattro（patisiran）やTegsedi（inotersen）などの標的療法は、アミロイドタンパク質を生成する遺伝子に送信される信号を妨害する可能性があります。 Vyndamax（タファミディス）のような他の薬は、血流中のタンパク質を安定させ、アミロイド沈着を防ぐことができます。

一部の人々はアミロイドーシスを治療するために手術または他の手順を必要とするかもしれません：

• 臓器移植：これらの臓器がアミロイド沈着によってひどく損傷している場合、腎臓、肝臓、または心臓の移植が必要になる人もいます。
• 透析：アミロイドーシスによって腎臓が損傷した人は、血液から老廃物、塩、その他の水分を定期的にろ過するために透析が必要になる場合があります。
• 自家造血幹細胞移植：この手順では、血液から自分の幹細胞を採取し、大量の化学療法を受けた後、それらを戻します。

ベリーウェルからの一言

アミロイドーシスは治癒も予防もできません。心臓や腎臓に影響を与えると致命的となる可能性があります。しかし、早期の診断と治療は生存率を改善するために不可欠です。

あなたの治療の選択肢とあなたの治療がそれがすべきことをしていることを確認するために取り組む方法についてあなたの医者に相談してください。医師は、症状を軽減し、合併症を防ぎ、生活の質を向上させるために、必要に応じて調整を行うことができます。