喫煙経験のない人、特に若い女性で肺がんが増加している理由は明らかではありません。そうは言っても、私たちは何であるかについていくつかの考えを持っていますない上昇を引き起こすだけでなく、役割を果たす可能性があるが、なぜ率が上昇する必要があるのかを完全には説明していないリスク要因（遺伝的素因など）。
残念ながら、「喫煙者の病気」としての肺がんの汚名、および他の一般的ながんと比較して資金が比較的不足しているため、重要な質問に答えられません。ただし、本質的に除外されているリスク要因があり、多くの潜在的な原因をさらに調査する必要があります。
ベリーウェル/ルイ・ワン喫煙者が増えていない生涯の肺がん
数年の間、医師は、喫煙したことがない人の非小細胞肺がんの増加と思われるものに気づきました。肺がんの平均年齢は71歳ですが、妊娠中に診断された女性でさえ、支援グループは肺がんに対処する若い親でいっぱいになり始めました。
研究により、この印象は事実に裏付けられていることが確認されています。この増加のかなりの部分は1990年から現在までに発生しましたが、少し掘り下げてみると、これはずっと長く続いていることがわかります。
喫煙経験のない人の肺がんの発生率の上昇を聞いたときに多くの人が最初にコメントするのは、それはその割合でなければならないということです。喫煙率が低下するにつれて、たぶん喫煙したことがない人の割合が増えています。繰り返しになりますが、最近の研究では、これは比例の問題ではなく、真の増加（およびその結果）が危機に瀕していることが示唆されています。
決して喫煙者と非喫煙者の定義
文献を検討するときは、非喫煙者と非喫煙者を区別することが重要です。非喫煙者という用語には、喫煙したことがない人と以前喫煙した人、一度喫煙したがずっと前に禁煙した可能性のある人の両方が含まれます。現在、非小細胞肺がんを発症する人の大多数は非喫煙者です。彼らは喫煙をやめたか、喫煙したことがありません。
対照的に、決して喫煙しない人の定義は、生涯に100本未満のタバコを吸った人です。米国では、肺がんを発症する女性の約20％が喫煙者ではなく、その数は世界中で50％を超えています。
統計
現在、いくつかの研究で、喫煙経験のない人の肺がんの発生率が増加していることが報告されています。 Journal of the National Cancer Instituteに掲載された2017年の研究では、喫煙経験のない人の肺がんが真に増加しているように見えることがわかりました。
研究者らは、米国の3つの異なるがんセンターで喫煙経験のない人の非小細胞肺がんを調べました。
喫煙経験のない人の肺がんの発生率は、1990年から1995年の期間の8％から2011年から2013年の期間の14.9％に増加しました。
この増加は、喫煙経験のない人と喫煙者/元喫煙者の割合が増加したためとは考えられていませんでした。
上昇率は非小細胞肺癌でのみ見られたため、これが真の増加であることを示すこの研究からのさらなる証拠。小細胞肺がんや肺扁平上皮がんなど、喫煙とより強く相関している肺がんについては、喫煙者の割合に変化はなく、喫煙者と診断されたことはありません。
癌を発症するアジア人は喫煙者ではない可能性が高く、調査期間中にアジア人の割合が増加しましたが、人種/民族を管理した後の増加の原因はありませんでした。
若い成人女性を喫煙しない：喫煙しない人の非小細胞肺がんは女性に多く見られ、男性の6.9％に対して17.5％が女性です。この違いは、小細胞肺がんの人々の間では見られませんでした。
若年成人：この研究で指摘された（そして以前に見られた）さらに別の違いは、喫煙経験のない人の肺がんは、喫煙者または元喫煙者に発生した肺がんよりも若い年齢で発生する傾向があるということでした。
英国での同様の調査結果
英国での2017年の研究でも、喫煙経験のない人の肺がんの発生率が真に増加していることがわかりました。 6年間で、喫煙経験のない人の肺がんの年間頻度は2倍以上になり、2008年の13％から2014年には28％に増加しました。
米国の研究と同様に、この増加は、喫煙経験のない人の割合が増加しただけでなく、実際の症例数の増加によるものでした。
それはずっと長く増加しているかもしれません
喫煙経験のない人の肺がんの増加はかなり最近のものと考えられており、2000年以来最大の増加が見られますが、この増加がこの時期よりずっと前に始まったという証拠がいくつかあります。
Journal of the National Cancer Instituteに発表された1979年の研究では、1914年から1968年までの禁煙者の発生率が調査されました。研究者は、35歳から84歳の白人男性の場合、禁煙者の発生率が15倍に増加したことを発見しました。 65歳から84歳までの相対的な増加は30倍に上昇します。
35〜84歳の白人女性の場合、増加は7倍でした。1935年以前の増加の一部は診断方法に関連していると考えられていますが、それでも増加が見られました。
他のいくつかの研究では、喫煙経験のない人でも肺がんが増加していることが以前に指摘されています。スウェーデンの研究によると、喫煙経験のない人の肺がんは1970年代から1990年代にかけて増加しました。当時の米国の研究でも増加が見られ、喫煙者の肺がんは1960年代よりも1980年代と1990年代に多く見られました。しかし、米国では、これは女性でのみ統計的に有意でした。
問題の範囲
肺がんは男性と女性の両方でがん関連の死亡の主な原因であるため、肺がんの発生率の増加は大きな懸念事項です。そして、禁煙キャンペーンは喫煙率を減らすことに非常に成功していますが、生涯喫煙しない人のリスクを減らすことはほとんどありません。
原因を考える
喫煙経験のない人の肺がんの増加については推測がありますが、考えられる原因についての確かな答えはほとんどありません。意識が向上し、肺がんは肺を持っている人なら誰にでも起こり得ること、そして実際に起こることを認識する人が増えるにつれて、潜在的な原因がより深く評価される可能性があります。
それまでは、この増加の根底にあるものを注意深く検討することが重要です。結局のところ、人々は今日診断されており、私たちは数十年の間そのデータを持っていないかもしれません。
危険因子を検討する際には、喫煙経験のない人の肺がんは多くの点で異なる病気であることを理解することが役立ちます。
喫煙したことがない人は、喫煙者の約15％から20％と比較して、約75％の割合で標的可能な突然変異（EGFR、ALK、ROS1など）を持っている可能性がはるかに高くなります。
喫煙したことがある人は、KRASまたはTP53変異を持っている可能性がはるかに高くなります。
次世代シーケンシングやゲノムワイド関連研究などのテストから肺がんのゲノミクスをより深く理解することで、喫煙経験のない人と喫煙者の肺がんの違いがさらに明らかになる可能性があります。たとえば、タバコの発がん物質はKRAS変異に関連していることが知られています。
責任を負う可能性が低い要因
喫煙経験のない人の肺がん率の上昇の潜在的な原因を調べるための良い最初のステップは、何が原因ではないかを調べることです。増加を説明できない多くの要因があります。
クローゼット喫煙
喫煙経験のない人の肺がん発生率が上昇する潜在的な理由は、誤った報告です（喫煙者であるが喫煙者ではないと主張している場合）。これは上記の研究（非小細胞肺癌では増加したが小細胞では増加しなかった）に適合しないだけでなく、研究者は喫煙者の腫瘍の特徴が喫煙者の腫瘍の特徴と異なることを発見しました。
これらの研究で喫煙したことがない人のほとんどがクローゼット喫煙者であったとしても、この解決策にはさらに別の問題があります。喫煙者が喫煙者よりも若い年齢で診断される可能性が高いことはありません。
潜伏期間（発がん物質への曝露からがんの発症までの時間）は、肺がんの診断の平均が71歳になるようなものです。クローゼット喫煙が原因であるためには、これらの人々の多くはクローゼット喫煙を開始しなければならなかったでしょう。幼い子供として、あるいは子宮の中でさえ。
間接喫煙
禁煙グループの人々は、間接喫煙曝露率が低いと主張しただけでなく、喫煙者の減少と公共の場での喫煙規制の強化により、間接喫煙曝露率も低下しています。喫煙経験のない人の肺がんを調べたヨーロッパとアジアの両方での研究では、さらに、突然変異の特徴（腫瘍細胞で獲得された突然変異の種類）が間接喫煙に適合しないことがわかりました。
肥満
最近の恐ろしい統計によると、若年成人ではいくつかの種類の癌が増加しています。ただし、記載されている種類のがんとは異なり、肺がんは肥満関連のがんとは見なされておらず、実際には肥満はこの病気のリスクの低下と関連しています。
潜在的な原因と危険因子
喫煙経験のない人には、肺がんの潜在的な原因がいくつかあります。英国では、喫煙経験のない人の肺がんに寄与する要因の現在の推定値は次のとおりです。
- 間接喫煙（約15％）
- 職業発がん物質曝露（男性で約20.5％、女性で4.3％）
- 屋外汚染（約8％）
- 医療用放射線（0.8％）
- ラドン曝露（0.5％）
これは、環境保護庁（EPA）が引用した数値とは異なります。この数値では、ラドンが喫煙経験のない人の肺がんの最大の原因として挙げられています。
病気/遺伝学の家族歴、他の肺疾患（喘息、結核、COPD）、自己免疫疾患、室内空気汚染（調理用ヒュームおよび洗浄剤）、過剰なエストロゲン曝露、食事要因などの他の危険因子も特定されています。 HPV。
私たちが尋ねている質問を熟考するとき、これらのリスク要因を調べることは役に立ちますが、同時に考慮する必要があり、めったに尋ねられない別の質問があります。
原因を検討する際の重要な質問
喫煙経験のない人の肺がんの潜在的な危険因子の中に、関連する可能性のあるものはありますか増加率病気の？
考えられる答えとしてしばしば引用される1つの危険因子である遺伝的素因から始めて、潜在的な原因を調査するときは、この質問を覚えておくことが重要です。
遺伝的素因
遺伝的素因は、喫煙したことのある人よりも喫煙したことがない人の肺がんリスクに大きな役割を果たします。肺がんの家族歴がある人、特に50歳より前に肺がん（またはそれに関するあらゆるがん）を発症した一親等の家族（親、兄弟、または子供）がいる人は、より大きなリスクにさらされます。
遺伝子検査では、根本的な原因のいくつかが特定されています。 BRCA2遺伝子変異（通常は乳がんのリスクに関連する遺伝子の1つ）を持つ女性は、肺がんを発症する可能性が高くなります。 EGFRT790M変異を有する非小細胞肺がん患者の約半数診断時体細胞（後天性）突然変異ではなく、生殖細胞変異（遺伝性）を持っている可能性があります。
現在調査されている他のいくつかの遺伝的関連があります。これらの突然変異（BRCA突然変異など）のほとんどは、腫瘍抑制遺伝子にあります。これは、損傷したDNAを固定する（または細胞を死に至らしめる）タンパク質をコードする遺伝子であり、異常な細胞が存続して癌細胞になることはありません。肺がんに関連する発がん物質にさらされたときに、人々が異なる感受性を持つ結果となる遺伝的変異もありそうです。
遺伝的素因は、喫煙経験のない人、特に女性や若年成人の肺がんに重要な役割を果たす可能性がありますが、世代内での肺がんの発生率の増加を説明するものではありません。
ラドン
ラドン曝露は、喫煙したことがない人の非小細胞肺がんの主な原因（および喫煙者の2番目に多い原因）としてよく引用されます。上昇したラドンレベルは、50州すべてと世界中の家で発見されています。それは無臭で無色のガスなので、あなたが危険にさらされているかどうかを知る唯一の方法はあなたの家をテストするか、それをテストしてもらうことです。
ラドンガスは、家の下の土壌でのウランの通常の分解から放出されます。放射性ラドンの粒子が吸入されて肺に閉じ込められ、DNAに直接損傷を与える可能性のあるアルファ粒子を放出します（突然変異を引き起こします）。
ラドンによって引き起こされる突然変異の種類が、喫煙経験のない人の肺がんに見られる突然変異の種類をもたらすかどうかについては、いくつかの議論がありました。言い換えれば、住宅用ラドンは、喫煙経験のない人の肺がんの分子的特徴に役割を果たしているのでしょうか？
2013年の研究では、EGFR変異とラドンの間に関連性は見られませんでしたが、喫煙経験のない人によく見られるいくつかの変異を調べた新しい研究では、別の話が示唆されています。
に掲載された2018年の研究胸部腫瘍学ジャーナル平均ラドン曝露に基づいてフランスの3つの地域を調べました。 EGFR変異、ROS1再配列、BRAF、およびHER2を含む、喫煙経験のない人に一般的に見られるドライバーの変化のタイプは、高ラドン曝露領域で有意に一般的であることがわかりました。対照的に、KRAS変異の有病率（変異はしばしば喫煙した人の肺がんに見られる）は、低ラドン曝露領域ではるかに一般的でした。
別の2016年の研究では、ALK陽性の肺がんを患っている人は、ALK陰性の腫瘍を患っている人の2倍の住宅ラドンレベルを持っていたことがわかりました。この研究では、ラドンレベルに基づいて全体的に有意差は見つかりませんでしたが、ラドンレベルは2でした-エクソン21（L858R）置換変異を持っていた人々と比較した場合、エクソン19の欠失を持っていた人々で2倍高い。
喫煙経験のない人のラドンレベルと肺がんの増加
ラドンが喫煙者の肺がんに関連している可能性があることを知っていると、「ラドンはどういうわけかリスクの増加を説明できるのだろうか？家庭のラドンは何らかの理由で増加しているのだろうか？」
2019年の調査では、答えはイエスであることが示唆されています。研究者は、北米の11,727の住宅を調べ、より近代的な建設の特徴と行動を、家のラドン濃度の増加に関連付けました。例は次のとおりです。
- 平方フィートの増加
- より高い天井
- ストーリーが少ない
- 地下室の存在
- 閉じた屋内空間で過ごす時間が増えました（エアコンのおかげで）
- まれにウィンドウが開く
他の理論によると、家の周りの土壌の多孔性を改善するための対策（水害の可能性を減らすために行われる）は、ラドンが家に侵入して閉じ込められるのを容易にすることができます。イタリアで行われた研究によると、家のラドンレベルは、構造物が建てられる時間（および作り方）によって異なる可能性があります。
ラドンへの取り組みにおける進歩のいくつかでさえ、潜在的に要因となる可能性があります。家は現在、ラドン耐性を持つように建てられています。ただし、ラドン耐性はラドンの証拠を意味するものではなく、ラドン耐性のある家でもラドンの緩和が必要な場合があります（基本が整っているので簡単ですが）。これにより、ラドンテストが不要であるという誤った安心感が生まれる可能性があります。
回答よりも多くの質問がありますが、現在の情報では、これらの質問に対処することが重要です。
職業ばく露/家庭ばく露
肺がんの原因としての職業被ばくは、この病気を発症したことのない喫煙者（および喫煙者）の間で長年重要であると考えられてきました。
全体として、これらの曝露は男性の13％から29％で肺がんに関与していると考えられており、女性ではその数が少ない。より多くの禁煙女性に現在見られるリスクの増加は、労働力のより多くの女性、またはおそらく既知の発がん物質に対する感受性の増加に関連している可能性があります。とはいえ、労働者を保護するための対策も大幅に改善されました。
これは潜在的な家庭への曝露についての懸念を引き起こしますが、クリーニング製品やパーソナルケア製品の可能性を問題として検討している研究はほとんどまたはまったくありません。おそらく、肺がんが喫煙者の病気であるという汚名を背負っていなければ、これらの問題を評価する研究が実施されるでしょう。
大気汚染
現在、大気汚染は喫煙者と非喫煙者の両方で肺がんの既知の危険因子と見なされており、そのリスクは地域や人々が都市部に住んでいるか農村部に住んでいるかによって大きく異なります。世界の一部の地域では、これは喫煙経験のない人の病気の増加を簡単に説明できますが、米国では、これは他のいくつかの地域よりも問題が少ないと考えられています。
HPV
ヒトパピローマウイルス（HPV）と肺がんの関係は多くの研究で発見されていますが、現時点では、これが原因なのか、単なる相関関係なのかは不明です。確かに、HPVに関連する癌（頭頸部癌など）が増加しています。
とはいえ、喫煙経験のない人の肺がんの突然変異の兆候は、頭頸部、子宮頸部、その他の領域などのHPV関連のがんで見られるものとは大きく異なります。
ホルモン
研究は混乱を招きますが、エストロゲンと肺がんの間にも関連性が認められています。で公開された2010年の研究がん疫学バイオマーカーと予防早期閉経（44歳未満）を経験した女性は肺がんを発症する可能性が39％高く、経口避妊薬（経口避妊薬）を5年以上使用した女性は22％高い可能性が高いことがわかりました。しかし、効果は喫煙者でより大きく、小細胞肺がんとより強く関連していました。
楽しみにしている
現時点では、喫煙経験のない人のほとんどの肺がんは、環境リスク要因と明確に関連付けることはできません。
環境発がん物質の狩り
喫煙経験のない人における非小細胞肺がんの独特の突然変異の特徴についてより多くのことが知られるようになったので、潜在的な原因を評価するのがより簡単になり、一部の研究者はこの問題だけに焦点を合わせています。たとえば、シアトルのフレッドハッチンソンがんセンターのアリスバーガー博士は最近、この地域を研究するための助成金を受け取りました。
答えを見つける
実行できるステップは他にもたくさんあり、この上昇傾向に対処するには疫学研究が緊急に必要です。増加している他の癌と考えられる関連性を調べることは、一歩です。
たとえば、多発性骨髄腫は、主に因果関係があると考えられている癌であり、パン屋、パティシエ、美容師などの職業を含め、過去30年間で大幅に増加しています。塩素系溶剤や農薬などの物質が果たす可能性のある役割を調べるには、さらに研究が必要です。
ベリーウェルからの一言
原因はわかりませんが、喫煙者が治療可能な突然変異を持っている可能性がはるかに高く、場合によっては生活の質を大幅に延長および改善できることはありません。同時に、腫瘍のゲノム変化について治療されている、あるいは検査されている人は非常に少ない。
肺がんと診断された場合は、自分自身の擁護者であることが重要です。腫瘍学は急速に変化しているため、医師が肺がん、多かれ少なかれすべてのがんの変化を把握することはほぼ不可能です。幸いなことに、国立がん研究所が指定した大規模ながんセンターの多くでリモートセカンドオピニオンが利用できるようになり、人々は最新の治療に参加したり、臨床試験に参加したりするために旅行する必要があるかどうかを知ることができます。
