先天性代謝異常症の概要

先天性代謝異常症（IEM）は、遺伝性疾患の大規模で多様なグループの用語です。それぞれの特定の病気は非常にまれです。これらの状態の多くは非常に深刻であり、生命を脅かす可能性さえあります。他の状態は適切な注意を払うことで非常にうまく管理できます。

幸いなことに、より良い治療と診断により、これらの状態の多くの人々の見通しは改善されました。患者と愛する人にとって、この大きなグループの病気の類似点と、それぞれの特定のタイプの特定の特徴について学ぶことは役に立つかもしれません。

代謝の役割

先天性代謝異常症を理解するには、代謝自体について考えることが役立ちます。代謝はあなたの体がカロリーを使う割合に関係していますが、それはそれ以上のものです。

用語代謝体の細胞内で起こる非常に複雑で協調的な一連の化学反応を指します。これらの反応は生命を維持するために必要です。これらの反応を通して、あなたの体はタンパク質や炭水化物のような栄養素に見られるエネルギーを放出します。

あなたの体は特定の化合物を分解し、多くの異なるプロセスで他の化合物を作成します。代謝はまた、細胞から特定の老廃物を取り除くのを助けるために必要であり、そこでそれらは最終的に体から排除されることができます。

これらの代謝プロセスの多くは一連のステップで行われ、1つの化合物が途中で何度も変換されます。化合物はまた、細胞の内外の多くの特定の場所に出入りする必要があります。

プロセスの1つのステップに問題がある場合、深刻な問題を引き起こす可能性があります。特定の化合物は、細胞や周囲の臓器に損傷を与える高すぎるレベルまで蓄積する可能性があります。必要な化合物が不足しているため、他の問題が発生する可能性があります。

原因

あなたの体で起こる化学反応は様々な酵素の助けを必要とします。酵素は、特定の化学反応が迅速に発生することを保証します。しかし、酵素が適切に機能しない場合、代謝経路に大きな障害を引き起こす可能性があります。 IEMは、遺伝的欠陥のためにこれらの酵素の1つが適切に機能しないタイプの病状を指します。

先天性代謝異常症は出生時から存在しますが、症状がすぐに始まるとは限りません。人の遺伝子には、これらの代謝酵素を作るために必要な情報が含まれています。突然変異が原因でこれらの遺伝子の1つに問題がある場合、結果として得られる酵素がうまく機能しないか、まったく機能しない可能性があります。

体内の特定の代謝経路に問題があるため、突然変異は最終的にIEMの症状を引き起こします。さまざまな種類のIEMは通常、適切に機能していない特定の酵素にちなんで名付けられています。

さまざまなタイプのIEM

IEMにはさまざまな種類があります。これらは、密接に関連するプロセスからの酵素を含む疾患サブグループに分類することができます。主なカテゴリのいくつかは次のとおりです。

• 炭水化物代謝障害（ガラクトース血症など）
• アミノ酸代謝障害（フェニルケトン尿症など）
• 脂肪酸代謝障害（MCAD欠損症など）
• 尿素回路障害（シトルリン血症など）
• 有機酸血症（メープルシロップ尿症など）
• ミトコンドリア病（MELASなど）
• ペルオキシソーム障害（ゼルウェーガー症候群など）
• リソソーム障害（ゴーシェ病など）

各サブグループのメンバーは、やや類似した症状と治療法を持っている可能性があります。ただし、同じグループ内であっても、症状と重症度の点で大きなばらつきがある可能性があります。

グループとして、先天性代謝異常症は、3,000人に1人から3人に影響を与える可能性があります。 1,000を超えるさまざまなタイプのIEMが説明されています。特定のIEMは、特定の民族グループでより一般的です。

症状

先天性エラーの症状は、IEMの特定のタイプと突然変異の重症度によって異なります。重度の突然変異を持つ人々では、症状は出生後数日以内に始まることがよくあります。より軽度の突然変異を持つ人々では、症状は小児期後期または成人期まで開始されない場合があります。同じ病気が大人と子供で非常に異なる症状を引き起こす可能性があります。

IEMの症状は、体内のほぼすべての細胞タイプまたは臓器に影響を与える可能性があります。多くの場合、これらの病気は多臓器性であり、一度に体の複数の部分に問題を引き起こします。乳児に考えられる症状には、次のようなものがあります。

• 無気力
• 給餌の問題
• 体温が低い
• 嘔吐
• 速い呼吸
• 発作
• 異常な筋肉の硬直

治療しないと、これらの症状は昏睡、臓器不全、呼吸停止、死亡に進行する可能性があります。IEMは、特定の疾患に応じて、体の他のシステムにも影響を与える可能性があります。すべてのIEMが次のすべての症状を引き起こすわけではないことを理解することが重要です。同じタイプのIEMを持っている人でさえ、多少異なる症状を示す可能性があります。以下は、IEMが引き起こす可能性のある追加の問題のほんの一部です。

• 適切に成長しない
• 発育遅延
• 筋肉のけいれん
• 神経の痛みの問題
• 運動障害
• 行動的および精神医学的問題
• 聴覚または視覚の問題
• 再発性の嘔吐と下痢
• 腹痛
• 黄疸と肝臓の問題
• 拡大した内臓
• 心筋症や心臓発作などの心臓の問題
• 皮膚の発疹または異常な色素沈着
• 異常または特有の身体的特徴（異形性の特徴）
• 異臭

特定の種類のストレスが状態を悪化させ、生命を脅かす問題にさえつながる可能性があるため、人は症状の発作を繰り返すことがあります。他の症状は慢性的である傾向があります。 IEMの特定のタイプと特定の突然変異の重症度に大きく依存します。

診断

医師は、IEMを診断する際に、病歴、健康診断、およびさまざまな定期的な血液検査を考慮します。医用画像検査は、体の患部を示すため、手がかりを与えることもできます。家族の病歴はしばしば非常に重要です。

しかし、確定診断にはほとんどの場合遺伝子検査が必要です。これらの状態のいくつかは、すべての米国の新生児が受ける定期的な乳児スクリーニングの一部としてテストされますが、多くはそうではありません。

個々のIEMは非常にまれであるため、専門医でない医師は特定のIEMの経験がない場合があります。これらの状態は、より一般的な他の状態と同様の症状を示す可能性があります。

たとえば、IEMは最初は敗血症と間違われる可能性があります。これは感染に対する圧倒的な反応です。または、心臓や肺に何らかの問題があると誤解される可能性があります。

臨床医は、患者が代わりにIEMを持っている可能性を考慮して、必要な遺伝子検査またはその他の初期スクリーニング検査を注文できるようにすることが重要です。ただし、医師がどの遺伝子検査を推奨するかを正確に知ることは難しい場合があります。 IEMが可能である場合は、これらのタイプの疾患の治療を専門とする医師の助けを借りることが役立つ場合があります。

診断ができるだけ早く行われることが重要です。場合によっては、IEMの迅速な治療は、永久的な損傷と死亡を防ぐのに役立ちます。

治療

先天性代謝異常症の治療法は、関与する特定の遺伝子とその特定の代謝経路によって異なります。ただし、治療には次のような一般的な類似点がいくつかあります。

• 遺伝子の欠陥のために「ブロック」されている代謝産物を補う
• 高レベルにまで蓄積した代謝産物を減らす
• IEMの症状を悪化または誘発する状況（脱水症など）の予防
• 対症療法（例：抗てんかん薬）の提供

状況によっては、IEMの問題を軽減する特定の食事療法に従うことが役立つ場合があります。たとえば、フェニルケトン尿症の人は低タンパク食に従う必要があります。

さまざまな時点で、IEMのある人は、より強力な支持療法を受けることができるように入院する必要があるかもしれません。治療の全体的な成功は、IEMの種類によって大きく異なります。

いくつかの病気では、治療により、個人は正常またはほぼ正常な生活を送ることができます。もう一方の極端な例では、特定のタイプのIEMの乳児は、適切に診断されていても、出生後数日以内に死亡する可能性があります。 IEMによる軽度から重度の症状で生活している人もいます。

幸いなことに、IEMを持つ人々が利用できる治療法はますます増えています。 IEMを持つすべての人は、これらのまれな状態を治療した経験のある医療専門家からケアを受ける必要があります。

遺伝学

ほとんどのタイプのIEMは常染色体劣性遺伝です。つまり、母親と父親の両方から影響を受けた遺伝子を受け取る必要があります。遺伝子の影響を受けたコピーが1つしかない人は通常、症状がなく、病気の「保因者」と呼ばれます。

特定のIEMの保因者である多くの人々はそれを決して知りません。しかし、カップルがIEMで1人の子供を産んだ場合、同じ状態で別の子供が生まれる可能性は25％です。

一部のIEMはX連鎖劣性です。これらの病気は男性でより一般的でより重症です。ここでは、男性患者は母親から影響を受けた遺伝子を1つだけ受け取る可能性があります（おそらく症状はありません）。他のタイプの遺伝的遺伝は、これらの状態ではあまり一般的ではありません。

IEMが家族で実行されていることがわかっている場合は、遺伝カウンセラーに相談すると役立つことがよくあります。カウンセラーは、IEMで赤ちゃんを産むリスクについて調べるのを手伝うことができます。一部の種類のIEMでは、出生前にIEMを検査できる可能性のある遺伝子検査が利用可能です。リスクのあるカップルの中には、病気がないことがわかっている胚の選択的着床を選択する場合もあります。

ベリーウェルからの一言

あなたや愛する人が先天性代謝異常症と診断されていることに気付いたとき、学ぶべきことがたくさんあります。それは孤立していて圧倒される可能性がありますが、それがあなたのせいではないことを知っています。医療専門家のチームがお手伝いします。これらの希少疾患を持つ多くの人々はまた、インターネットを介して他の家族とつながることを選択します。特定の状態についてさらに学ぶことにより、病気の管理についてより良い決定を下すことができます。