疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)に分類される薬剤は、一般に、関節リウマチ(RA)や、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、狼瘡などの他の自己免疫/炎症状態の第一選択治療薬です。
ステファニーデイスナー/ F1オンライン/ゲッティイメージズDMARDは、免疫系の働きを変えることで炎症を軽減するように見えるため、免疫抑制剤または免疫調節剤と呼ばれることがよくあります。病気の進行を遅らせ、症状を緩和するのに役立つのはこの行動です。
初期のDMARDは数十年前から存在しているため、医師は治療法の決定を導くための豊富なデータを持っています。医学界は、DMARDが非常に効果的な長期治療であると考えています。ただし、動作が遅いため、開始してから6〜8か月間はメリットが見られない場合があります。
現在RAおよび同様の状態に使用されているDMARDには以下が含まれます。
- アラバ(レフルノミド)
- アズルフィジン(スルファサラジン)
- CellCept(ミコフェノール酸モフェチル)
- キュプリミン(ペニシラミン)
- サイトキサン(シクロホスファミド)
- イムラン(アザチオプリン)
- ネオラル/ゲングラフ(シクロスポリン)
- オテズラ(アプレミラスト)
- プラケニル(ヒドロキシクロロキン)
- Rheumatrex / Trexall(メトトレキサート)
DMARDが十分な効果を発揮していない場合は、2つ以上を一緒に服用するように処方されることがあります。 DMARDは、他のクラスの薬でも処方されることがよくあります。
DMARDには深刻な副作用のリスクがありますが、実験室でのモニタリングは問題を早期に特定するのに役立ちます。
この概要では、これらの各薬剤に関するいくつかの重要な情報に触れています。考えられるすべての副作用について医師に相談してください。現在服用している薬、管理している慢性疾患、薬物アレルギーなど、病歴や治療歴を共有するときは詳しく説明してください。
アラバ(レフルノミド)
Aravaは、1998年に米国食品医薬品局(FDA)によって最初に承認されました。錠剤の形で提供され、経口摂取されます。
用途
アラバは、成人の活動性関節リウマチの治療にのみ承認されています。乾癬性関節炎や乾癬を管理するために適応外使用されることもあります。
特別な考慮事項
- この薬は12歳未満の子供のために評価されていません。
- アラバは妊婦にとって安全ではありません。
- 母乳育児をしている場合は、アラバの服用を開始する前に停止する必要があります。
- 現在テリフルノミドを服用している場合は、この薬を服用しないでください。
- Aravaには、FDAからの2つのブラックボックス警告があります。1つは胚胎児毒性に関連し、もう1つは重度の肝障害または肝不全に関連しています。
アズルフィジン(スルファサラジン)
通常、その総称で呼ばれるスルファサラジンは、サリチル酸と抗生物質の組み合わせです。この経口薬は1940年代から存在しており、錠剤の形で入手できます。
用途
スファサラジンは、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎(UC)を一次治療または併用療法として治療し、UC発作間の寛解期間を延長することが承認されています。大人と6歳以上の子供に使用できます。
関節リウマチの治療に使用されることもありますが、副作用のリスクや他の治療オプションが利用できるため、時間の経過とともに人気が低下しています。
特別な考慮事項
- この薬は、サルファ剤および/またはアスピリンや他のサリチル酸塩にアレルギーのある人は避けるべきです。
- いくつかの推奨事項は、妊娠中、スルファサラジンはメトトレキサートまたはレフルノミドの許容可能な代替物であると述べています。これらは両方とも胎児に害を及ぼすことが知られています。しかし、スルファサラジンは妊娠中に十分に研究されておらず、子宮は不明です。
- 母乳に移行すると考えられており、赤ちゃんに脳損傷を引き起こす可能性があるため、授乳中の母親はこの薬を服用しないことをお勧めします。
CellCept(ミコフェノール酸モフェチル)
経口薬であるCellCeptは、1995年から市場に出回っています。これは特に強力な免疫抑制剤です。
用途
この薬は、成人の腎臓、心臓、肝臓の移植、および子供の腎臓移植における臓器拒絶反応を防ぐためにFDAに承認されています。その承認された目的のために、それは他の免疫抑制剤と一緒に使用されることが期待されています。
CellCeptは、RAの治療、または腎臓病や血管炎を伴う狼瘡の治療のためにオフラベルで使用されることがあります。
特別な考慮事項
- CellCeptには、胎児の奇形や妊娠初期の流産のリスクを高める可能性があるため、ブラックボックス警告が付属しています。
- この薬は精子に影響を及ぼし、胎児毒性のリスクを高める可能性があります。
- この薬は、経口避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。
- 2番目のブラックボックス警告は、リンパ腫やその他の悪性腫瘍、特に皮膚がんのリスクの増加に関連しています。
- CellCeptの使用は、B型およびC型肝炎のウイルスによる再活性化を含む、深刻な細菌、ウイルス、真菌、および原虫の感染につながる可能性があり、入院や死亡につながる可能性があるため、3番目のブラックボックス警告が発行されました。
キュプリミン/デペン(ペニシラミン)
ペニシラミンは、1970年代に利用可能になったペニシリンの遠い親戚です。これは、致命的となる可能性のあるものを含む、重度の副作用の発生率が高いことに関連しています。この薬を服用する場合は、医師による綿密なモニタリングが必要です。
用途
この薬はFDAの治療承認を受けています:
- 他の治療法では改善されていない重度の活動性関節リウマチ
- ウィルソン病と呼ばれる遺伝性肝障害
- 尿路にシスチン結石を引き起こす遺伝性疾患
このDMARDは一般的に使用されておらず、重篤な副作用のリスクがあるため、一次治療ではありません。実際、1日あたり1,000ミリグラム(mg)以上のペニシラミンを改善せずに数か月間服用している場合、医師はおそらくそれを中止することを勧めます。
特別な考慮事項
- 母乳育児をしている場合、腎臓病を患っている場合、または過去にペニシラミンによる重篤な副作用があった場合は、ペニシラミンを服用しないでください。
- ペニシリンにアレルギーがある場合は、ペニシリンにもアレルギーがある可能性があります。
- この薬は、全身性エリテマトーデス(SLE)、多発性筋炎、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群などの免疫系の病気を発症するリスクを高めます。
- いくつかの副作用は、貧血、血小板減少症(血小板減少症)、白血球減少症(好中球減少症)、または深刻な腎臓病など、深刻な健康問題の兆候である可能性があります。
イムラン(アザチオプリン)
イムランは1968年から米国市場に出回っています。錠剤の形で入手できます。
用途
この薬は、活動性関節リウマチの治療と腎移植の拒絶反応を防ぐためにFDAに承認されています。皮膚筋炎、SLE、炎症性腸疾患、血管炎などの他の自己免疫疾患を治療するために適応外使用されることがあります。
特別な考慮事項
- 薬がリンパ腫を含む癌のリスクを高める可能性があるため、Imuranにはブラックボックス警告があります。悪性腫瘍は主に、移植を受けた人、または炎症性腸疾患の治療を受けている人に見られます。
- この薬は胎児に害を及ぼすことが知られており、可能な限り妊娠中は避けるべきです。
- イムランは一時的に精子数を減らし、男性の生殖能力を損なう可能性があります。精子への影響も先天性欠損症を引き起こす可能性があります。
- 信頼できる避妊法は、性別を問わず、イムランにいるときはいつでも使用する必要があります。
- あなたがイムランに長期間滞在する場合、あなたの医者は潜在的な副作用と合併症についてあなたを監視する必要があります。
ネオラル/ゲングラフ(シクロスポリン)
シクロスポリンは、いくつかのブランド名で1983年から販売されています。NeoralとGengrafは、RAやその他の自己免疫疾患の治療によく使用されます。
別のブランドであるSandimmuneは、生物学的利用能のレベルが異なるため、NeoralおよびGengrafと互換的に使用することはできません。
Neoral / Gengrafは、ソフトジェルカプセルと液体の形で入手できます。
用途
シクロスポリンは当初、移植後の臓器拒絶反応と戦うために承認されました。その後、NeoralとGengrafの薬の形態は、治療のための承認を得ました:
- メトトレキサートに適切に反応しなかった重度の活動性関節リウマチ
- 少なくとも1つの全身療法で改善していない、または他の全身療法を受けられない、免疫不全ではない成人における重度の難治性尋常性乾癬
- 筋萎縮性側索硬化症(ALS)とその変種
- コルチコステロイドで改善されていないネフローゼ症候群
- 移植片対宿主病
- 難治性後部ブドウ膜炎とベーチェット病
シクロスポリンは、結膜炎、ランゲルハンス細胞組織球症、自己免疫性肝炎、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、潰瘍性大腸炎、およびその他の疾患の治療にオフラベルで使用されます。
特別な考慮事項
- シクロスポリンには4つのブラックボックス警告があります。1つ目は、異なるブランドの薬が同等ではないことに関するものです。
- 2番目の黒い警告:免疫系への影響により、シクロスポリンは重篤な感染症や癌、特にリンパ腫を発症するリスクを高めます。このリスクは、アザチオプリンやメトトレキサートなどの他の免疫抑制剤も服用している場合に増加します。
- 3番目のブラックボックス警告:シクロスポリンは高血圧を引き起こし、腎臓に損傷を与える可能性があります。タガメット(シメチジン)、シプロ(シプロフロキサシン)、アリーブ(ナプロキセン)、ザンタック(ラニチジン)など、腎臓に損傷を与える可能性のある他の薬を服用している場合は、リスクが高まる可能性があります。
- ブラックボックス警告4:乾癬がある場合、ソラレンとUVA(PUVA)、コールタール、免疫抑制剤、またはその他の特定の治療を受けたことがあると、シクロスポリンを服用しているときに皮膚がんを発症するリスクが高まります。
- シクロスポリンを妊娠中に服用すると、早産、低出生体重、流産のリスクが高まる可能性があります。
- この薬は母乳に移行するため、服用中の授乳はお勧めしません。
プラケニル(ヒドロキシクロロキン)
プラケニルは1955年から入手可能で、もともとマラリアの治療に使用されていました。 2020年の短期間、FDAはCOVID-19を治療するための緊急使用許可を与えましたが、大規模な臨床試験で有益ではないと判断されたため、その許可は取り消されました。
この薬は錠剤の形で入手できます。
用途
プラケニルは治療のために承認されています:
- NSAIDに反応しなかった軽度のRA
- 成人のSLE
- 成人の円板状エリテマトーデス
- マラリア
小児型の狼瘡、狼瘡腎炎、シェーグレン症候群、その他の自己免疫疾患、および日光過敏症(多形性光発疹)によって引き起こされる発疹の治療に適応外使用されています。
特別な考慮事項
- プラケニルは重度の低血糖(異常に低血糖)を引き起こすことが知られており、意識を失い、生命を脅かす可能性があります。あなたが糖尿病を患っているならば、あなたの薬は調整される必要があるかもしれません。
- まれに、プラケニルは失明につながる可能性のある黄斑症に関連しています。
- その他の深刻な副作用には、聴覚の問題、筋力低下、不整脈、意識の低下/喪失などがあります。
- プラケニルは妊娠中の胎児への危害とは関係ありません。ただし、薬は母乳を介して渡され、赤ちゃんに有毒である可能性があるため、授乳中はお勧めしません。
Rheumatrex / Trexall / RediTrex(メトトレキサート)
その一般名で最もよく知られているメトトレキサートは、1953年にFDAに承認されました。しかし、時代遅れになるどころか、この薬は依然としてRAの一般的な治療法です。また、乾癬や癌の治療にも広く使用されています。その継続的な関連性を証明するために、RediTrexと呼ばれる新しい注射可能なバージョンが2019年後半に承認を得ました。
これは、薬に伴う多くの深刻な警告にもかかわらずです。
メトトレキサートは、錠剤と注射可能な液体の形で入手できます。
用途
メトトレキサートは以下の治療が承認されています:
- NSAIDで改善されていない人々の重度の活動性関節リウマチ
- NSAIDで改善していない小児の多関節若年性特発性関節炎(pJIA)
- 他の治療法では改善されていないが、生検または皮膚科の診察によって診断が確認された場合にのみ、重度の難治性の乾癬を無効にする
- 複数の種類のがん
RediTrexは癌の治療に承認されていませんが、その適応症はRA、pJIA、および乾癬で同じです。
特別な考慮事項
- 服薬遵守は不可欠です。人々は時々混乱し、メトトレキサートを毎週ではなく毎日服用します。これは致命的な副作用につながる可能性があります。
- メトトレキサートには、FDAからの11のブラックボックス警告が付属しています。それらは、毒性反応と死、胚-胎児毒性と死、骨髄抑制、肝臓毒性、肺疾患、腸穿孔、悪性リンパ腫、腫瘍崩壊症候群、重度の皮膚反応、日和見感染、および組織壊死に関連しています。
- この薬を服用している間は、肝臓と腎臓の機能を定期的に監視する必要があります。
- メトトレキサートは、男性と女性の両方の生殖能力を損なう可能性があります。これが一時的なものなのか永続的なものなのかは不明です。
生物製剤、バイオシミラー、およびJAK阻害剤
3つの新しいタイプのDMARDが現在市場に出ています。これらは、古いDMARDを試した後に試すか、適切な改善なしに古いDMARDとの併用療法として使用することができます。
生物製剤
生物製剤は生細胞に由来する薬です。それらは、RAや他の自己免疫疾患に関連する腫瘍壊死因子-αと呼ばれる免疫系細胞の作用をブロックするため、TNFα阻害剤とも呼ばれます。
一般的な生物製剤:
- エンブレル(エタネルセプト)
- フミラ(アダリムマブ)
- レミケード(インフリキシマブ)
- オテズラ(アプレミラスト)
バイオシミラー
バイオシミラーは、既存の生物学的製剤に基づいています。 FDAは、それらが元の参照薬と有意な違いはないと考えていますが、より安価である可能性があります。それらは、一般名の後の4文字の接尾辞で識別できます。
一般的なバイオシミラーは次のとおりです。
- Amjevita(アダリムマブ-アト)
- エレルジ(エタネルセプト-szzs)
- インフリキシマブ(インフリキシマブ-dyyb)
JAK阻害剤
これらの薬は、炎症や自己免疫に関与するヤヌスキナーゼ酵素の活性を阻害します。一般的なJAK阻害剤は次のとおりです。
- ジャカフィ(ルキソリチニブ)
- オルミアント(バリシチニブ)
- Xeljanz(トファシチニブ)