骨粗鬆症を予防および治療することでよく知られている薬物のクラスであるビスフォスフォネートは、癌治療にも使用されます。一般的に、それらは癌関連の骨痛および高カルシウム血症に使用されます。特に乳がんでは、ビスフォスフォネートは主に閉経後の女性の骨折や骨粗鬆症のリスクを減らすために使用されます。しかし、研究は、これらの薬が骨の転移性乳がんの再発を防ぐという追加の利益を提供するかもしれないことを示唆しています。
エコー/ゲッティイメージズビスフォスフォネートが早期乳がんの閉経前および閉経後の女性の生存期間を改善する可能性があるという証拠さえあります。しかし、すべての女性が治療の恩恵を受けるわけではありません。
利用可能なビスフォスフォネート剤のうち、乳がんの女性の骨を保護するために特に使用されているのは2つだけです。
- ボネフォス（クロドロン酸）、経口摂取
- ゾメタ（ゾレドロン酸）、注射により送達
米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されているのはゾメタのみです。 Bonefosはカナダとヨーロッパで認可されていますが、FDAの承認は保留中です。
入手可能性の違いにもかかわらず、BonefosとZometaは両方とも、米国臨床腫瘍学会（ASCO）とCancer Care Ontario（CCO）によって発行された共同ガイドラインで乳がんでの使用が承認されています。
それらがどのように機能するか
薬物クラスとして、ビスフォスフォネートは破骨細胞の細胞死を誘発することにより骨粗鬆症を遅らせるか予防することができます。これらは、骨芽細胞がそれらを再構築できるように骨を分解する原因となる天然に存在する細胞です。破骨細胞の数を減らすことにより、ビスフォスフォネートは、骨粗鬆症になりやすい閉経後の女性の骨量減少を大幅に遅らせることができます。
乳がんとの関連で、BonefosとZometaは、エストロゲン受容体陽性乳がん（成長がエストロゲンの影響を受ける乳がんの一種）の女性の補助療法で使用されます。補助療法は、がんの再発を防ぐために使用されます。
閉経後の女性
BonefosとZometaは、骨粗鬆症のリスクが高い閉経後の乳がんの女性にとって重要です。 50歳以降の女性で増加する骨粗鬆症の加齢に伴うリスクを超えて、化学療法と放射線療法は骨量減少を加速させる可能性があります。補助療法で使用されるアロマターゼ阻害剤でさえ、この喪失の一因となる可能性があります。
それらの骨保護効果に加えて、BonefosとZometaは抗腫瘍特性を持っているように見えます。正確な作用機序は不明ですが、ビスフォスフォネートは癌細胞の正常細胞への接着を防ぎ、特定の種類の乳癌で細胞死を引き起こす可能性があることがテストチューブの研究で示されています。
それらの使用を裏付ける証拠のほとんどは、人間の臨床試験に基づいています。その中で：
- で公開された2011年の研究乳がんタモキシフェンまたはアリミデックス（アナストロゾール）のいずれかを併用した補助療法で使用されるゾメタは、タモキシフェンまたはアリミデックス単独と比較して、生存期間を約20％から30％増加させたと報告しました。
- での2018年の研究臨床腫瘍学ジャーナルBonefosとZometaは生存期間を30％改善したと結論付けました。さらに、骨転移が突然進行した場合、ある薬剤から次の薬剤への切り替えが効果的であるように見えた。
- の研究の2015年のレビューランセットBonefosとZometaは、骨転移の再発リスクを28％減少させ、乳がんによる死亡率を18％減少させたと報告しました。
リストされたすべての研究において、利益は閉経後の女性に限定されていました。の中にランセット特に研究では、閉経前の女性への利益は「境界線上の重要性のみ」と見なされていました。
閉経前の女性
それは、ボネフォスとゾメタが閉経前の女性に何の利益もないことを示唆するものではありません。研究は矛盾していますが、ビスフォスフォネートの長期使用は、月経の状態に関係なく、乳がんの女性にとって有益である可能性があることを示唆している人もいます。これは、治療期間が薬剤自体と同じくらい重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
これらのうち、ワシントン大学の2018年の研究では、ビスフォスフォネートの長期使用（平均11。8年）により、閉経前および閉経後の女性の両方で、骨転移の再発と乳がんの再発のリスクが約35％減少したと結論付けられました。どちらかといえば、閉経前の女性の方がわずかに良かった（ただし、研究における閉経前の女性の数は比較的少なかった）。
さらに、ビスフォスフォネートの長期使用により、乳がんによる死亡のリスクが約60％減少しました。
乳がんにおけるビスフォスフォネートの使用を調査している他の研究と同様に、利益は初期段階（ステージ0からステージ3a）の悪性腫瘍に限定されているように見えます。進行がんの女性は、一般的にうまくいきません。
誰がそれらを取ることができます
2017年6月、ASCOとCCOは共同で、BonefosとZometaを閉経後の乳がん女性の補助療法での使用を検討することを推奨しました。 （米国では、ゾメタのみが現在FDAに承認されているという事実により、推奨は制限されています。）
BonefosとZometaは、初期段階のエストロゲン受容体陽性乳がんの補助療法に推奨されます。この薬がエストロゲン受容体陰性乳がんの女性に役立つかどうかについての研究が進行中です。
受容体の状態を確認するには、生検または手術によって癌細胞のサンプルを採取する必要があります。
BonefosとZometaは、診断時に閉経後または閉経前であるが、卵巣がエストロゲンを産生するのを防ぐために卵巣抑制療法を受けた女性にのみ使用する必要があります。
投与量
Zometaは、市場での入手可能性を考えると、米国では第一線の選択肢と見なされています。 ASCO / CCOガイドラインによると、薬剤は次のように投与されます。
- ゾメタは、早期乳がんの女性に対して、6か月ごとに3〜5年間、4ミリグラム（mg）の静脈内（IV）注入で投与されます。
- Bonefosは、2〜3年間、食物の有無にかかわらず1日1回服用する1,600mgの経口錠剤で提供されます。
ビスフォスフォネートの長期使用の利点とリスクを決定するための研究が進行中です。
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副作用
副作用はゾメタで一般的です。ユーザーの10％以上で発生しているものは、次のとおりです。
- 吐き気
- 倦怠感
- 便秘
- 咳
- 熱
- 骨の痛み
- 呼吸困難
- 不安
- 錯乱
- 攪拌
- 口腔カンジダ症
- 尿路感染。
点滴後数日間続くインフルエンザのような症状も一般的です。
Bonefosの副作用（ユーザーの少なくとも1％で発生）には、胸焼け、消化不良、下痢、吐き気、食欲不振、腹痛、嘔吐などがあります。
ビスフォスフォネートに対する薬物アレルギーはまれですが、発疹、かゆみ、息切れなどがあります。深刻な全身アレルギーであるアナフィラキシーは、ゾメタまたはボネフォスのいずれかで報告されることはめったにありません。
腎不全
ビスフォスフォネートは腎臓を介して体から排出されます。長期間使用すると、腎機能が損なわれ、腎不全や透析につながる可能性があります。根底にある腎疾患を持つ人々が最大のリスクにさらされていますが、腎不全は正常なベースライン腎機能を持つ人々に発生することが知られています。
研究によると、腎機能が低下している人は、糸球体濾過率が60 mL / min未満、または血清クレアチニンが45 mg / dL未満であると定義されており、ビスフォスフォネートの投与量を少なくする必要があります。
ベースラインの腎機能に関係なく、深刻な、時には不可逆的な腎障害を避けるために、定期的なモニタリングを強くお勧めします。まれに、ゾメタの静脈内注入を1回行っただけで腎不全が発生しました。
リスクはほぼ完全に注射可能なビスフォスフォネートに関連しています。経口ビスフォスフォネートは障害を引き起こす可能性がありますが、用量調整または治療終了を必要とするほどまれです。
顎骨壊死
ビスフォスフォネート使用のまれですが深刻な副作用は顎骨壊死（ONJ）です。これは、下顎（下顎）または上顎（上顎）のいずれかの骨の破壊を指します。深刻な場合は、損傷した骨と骨髄の外科的除去が必要になる場合があります。
ONJは、ビスフォスフォネート使用者の最大2パーセントに影響を与える可能性があります。大多数は、抜歯などの侵襲的な歯科治療の後に発症します。進行性乳がん、口腔の健康状態の悪化、化学療法またはコルチコステロイドの併用もリスクに寄与する可能性があります。
ONJは、経口のものよりもゾメタのような注射可能なビスホスホネートではるかに一般的です。
ZometaまたはBonefosを開始する前に、歯周病をチェックするための歯科検診をスケジュールしてください。侵襲的な歯科治療が必要な場合は、ビスフォスフォネート療法を開始する前に行ってください。
相互作用
ビスフォスフォネートは、特定の薬物、特にカルシウムの血中濃度に影響を与える薬物と相互作用する可能性があります。その中で：
- ストレプトマイシンやネオマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質は、カルシウムレベルをさらに低下させる可能性があるため、ビスフォスフォネートを服用する際には注意して使用する必要があります。
- Lasix（フロセミド）やDemadex（トルセミド）のようなループ利尿薬も、低カルシウム血症として知られるカルシウムレベルの深刻な低下を引き起こす可能性があります。
- 腎毒性薬（腎臓に毒性のある薬）は、ビスフォスフォネートが腎臓に及ぼす可能性のある毒性効果を高める可能性があります。薬のリストは豊富です。
相互作用を避けるために、医薬品、非医薬品、および従来の両方の現在の医薬品の安全性についてオンコロジストに相談してください。
禁忌
ゾメタまたはボネフォスの使用に対する唯一の絶対禁忌は、薬物の任意の成分に対する既知のアレルギーです。
そうは言っても、重度の腎機能障害のある人にビスフォスフォネートを使用することはお勧めしません。重度の障害のある人は、利益がリスクを上回っていると見られる場合にのみ治療されるべきです。それでも、短期的な影響は非常に大きくなる可能性があります。
ビスフォスフォネートも妊娠中は細心の注意を払って使用する必要があります。特にゾメタは妊娠カテゴリーDの薬に分類されており、動物実験で胎児に害があるという証拠があります（主に骨の奇形に関連しています）。ビスフォスフォネートは妊娠中は禁忌ではありませんが、経験豊富な臨床医と慎重に相談した後にのみ使用する必要があります。
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