免疫療法は、病気、特に治療が難しい病気と戦うための動的なツールとして急速に台頭しています。癌免疫療法では、免疫システムを活用して新しい方法で腫瘍と戦います。免疫療法の介入は、免疫系を直接刺激するか、免疫系に人工タンパク質を提示するか、または抗原、このように腫瘍の免疫システムを訓練する。
癌治療ワクチンは、すでに存在する癌を治療するために使用される免疫療法の一形態です。より一般的には、癌治療ワクチンは生物学的製剤または生物医薬品です。他の生物学的製剤には、血液成分、遺伝子治療、アレルギー誘発薬、および他のワクチンが含まれます。
現在、FDAが承認した唯一の癌ワクチンは、前立腺癌を治療するためのProvengeと呼ばれています。
ゲッティイメージズ
がん治療ワクチン
抗原は免疫系の反応を引き起こす物質です。開発中の多くの癌治療ワクチンは、樹状細胞に癌関連抗原を提供します。樹状細胞は、皮膚や鼻、肺、胃、腸の内層などの外部環境と接触している組織に存在します。さらに、癌ワクチンに存在する免疫刺激分子は、最終的にT細胞と相互作用するために必要な分子のアップレギュレーションまたは産生を増加させます。注目すべきことに、癌関連抗原は、1つのタイプの癌またはいくつかの癌のグループのいずれかに特異的である可能性があります。
これらの活性化された樹状細胞は、全身にある免疫組織の小さな塊であるリンパ節に移動します。これらの活性化された樹状細胞がリンパ節に到達すると、T細胞に癌特異的抗原を提示します。次に、活性化されたT細胞は体中を移動し、抗原とともに存在する癌細胞を標的とし、癌細胞を溶解または分解します。 （より技術的には、活性化されたCD4 + T細胞は、CD 8細胞の成熟を促進するサイトカインを産生し、成熟後は体中を移動します。）
FDAによると、現在開発中のいくつかの癌ワクチンは、抗原を輸送するための媒体またはベクターとして細菌、ウイルス、または酵母を使用しています。バクテリア、ウイルス、酵母などは自然に免疫原性があり、それ自体で免疫応答を引き起こします。ただし、病気にならないように変更されています。
あるいは、癌治療ワクチンは、抗原をコードするDNAまたはRNAを使用して処方することができます。次に、この遺伝物質は細胞に組み込まれ、細胞が抗原を生成します。これらの改変された体細胞が、腫瘍細胞を殺すための活発な免疫応答を誘発するのに十分な癌関連抗原を産生することが期待されています。
最終的に、腫瘍細胞がワクチンによって破壊されるためには、3つの基準を満たす必要があります。
- 癌細胞に対して顕著な親和性を持つ十分に大量の免疫細胞を産生する必要があります
- これらのT細胞は腫瘍に浸潤できなければなりません
- これらのT細胞は、部位特異的な損傷を引き起こすために腫瘍部位で働き始めなければなりません
癌ワクチンはどれくらい効果的ですか？
過去数年の間に、何百もの癌（樹状細胞）ワクチンがテストされました。ただし、これらのワクチンに対する反応率は非常に低く、約2.6％です。実際、他の種類の免疫療法がはるかに効果的であることが証明されており、多くの専門家が私たちの「執着」癌治療ワクチンに疑問を投げかけるようになっています。
では、癌治療ワクチンが人間にほとんど効果がないのなら、なぜ私たちは癌ワクチンの開発に資源と時間を投資し続けるのでしょうか？この種の介入への関心を説明する理由は少なくとも3つあります。
第一に、ワクチンは癌の予防に効果的であり、この成功はワクチンによる癌の治療にも引き継がれています。言い換えれば、予防的癌ワクチンの開発で私たちが行った研究は、癌細胞の免疫学について多くのことを教えてくれ、癌治療ワクチンの開発のための理論的枠組みを提供してきました。現在、癌を予防するワクチンは2つあります。B型肝炎ワクチンは肝臓癌を予防し、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンは喉、子宮頸部、肛門、およびその他の癌を予防します。
第二に、癌治療ワクチンは投与が簡単で、深刻な副作用をほとんど引き起こしません。
関連する注記として、動物モデルを使用して、基礎医学レベルで多くの癌ワクチン研究が行われてきました。マウスは、その大きさ、行動、毛皮のような外観からおそらく推測できるように、人間とは異なります。したがって、これらの動物を癌治療ワクチンで治療することに成功したとしても、必ずしも人間につながるとは限りません。
より具体的には、癌ワクチンは動物に効果的であることが証明されていますが、人間にそのような効果を発見することはめったにありません。具体的には、ヒトの癌の治療のためにFDAによって承認された癌治療ワクチンは1つだけです：Provenge。ただし、現在フェーズ3の試験で有効であることが証明されている、別の前立腺がんワクチンがあります。それはProstvacです。
ProvengeとProstacの両方を見る前に、前立腺がんについての知識を少しブラッシュアップしましょう。
前立腺がん
皮膚癌を除いて、前立腺癌はアメリカ人男性に影響を与える最も一般的な癌です。アメリカ人男性の7人に1人近くが前立腺癌を発症しますが、この病気で死亡する人ははるかに少ないです（39人に1人）。代わりに、男性は心臓病のような他の病気で最初に死ぬことがよくあります。それにもかかわらず、2016年には、前立腺癌によって引き起こされた26,120人の死亡がありました。
前立腺癌のバイオマーカーである前立腺特異（PSA）抗原の広範な検査により、癌がまだ前立腺に限定されている間に、前立腺癌の症例を早期に検出することができました。まれに、男性が前立腺癌を呈します。それは骨に転移または広がり、致命的になります。
前立腺がんのリスクを高める要因には、高齢、アフリカ系アメリカ人の人種、家族歴などがあります。
前立腺がんのほとんどの人は治療を必要とせず、代わりに医師によって観察されます。前立腺がんの治療には、待機療法（能動的監視）、手術（前立腺切除術または前立腺の切除）、放射線療法とアンドロゲン、または性ホルモンの剥奪が含まれます。
Provenge
Provengeまたはsipuleucel-Tは、2010年にFDAによって承認された樹状細胞ワクチンです。Provengeは、自家細胞免疫療法まだあまり広がっていない（低侵襲性）転移性疾患の治療に使用されます。さらに、Provengeはホルモンに敏感ではない（ホルモン不応性）前立腺癌を治療します。
関連する注記として、ホルモン不応性癌は、ホルモン欠乏療法、またはアンドロゲンを乱す薬物、または性ホルモン（医学的去勢を考えてください）に反応します。
Provengeは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）と呼ばれるタンパク質と前立腺癌抗原である前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）でパルスされた患者の白血球（末梢血単核細胞）を使用して調製されます。
GM-CSFが抗原PAPとともに投与される理由は、GM-CSFが抗原の提示を促進すると研究者が信じているためです。注目すべきことに、末梢血単核細胞は、抗原が提示される樹状細胞として機能します。
ある研究では、Provengeはプラセボと比較して生存期間の中央値を約4か月延長しました。
Provengeの悪影響には次のものがあります。
- 熱
- 寒気
- 倦怠感
- 背中の痛み
- 頭痛
Provengeの臨床試験中に、呼吸困難、胸痛、不整脈、失神、血圧の変動など、より深刻な副作用を経験した男性が数人いました。したがって、心臓や肺に問題のある人は、これらの状態について医療提供者と話し合う必要があります。
無症候性または最小限の症候性の転移性去勢抵抗性前立腺癌を対象とした別のワクチンProstvacの第3相試験は、安全で忍容性が高いことが実証されましたが、全生存期間またはイベントなしで生存している患者数には影響しませんでした。併用療法は現在、臨床試験で検討されています。
Imlygicとは何ですか？
2015年、FDAは、手術不能な悪性黒色腫の治療のための腫瘍溶解性ワクチンであるImlygicを承認しました。技術的には癌治療ワクチンではありませんが、Imlygicには癌治療ワクチンと同様の二次的効果があります。
腫瘍溶解性ウイルスは、遺伝子操作されたウイルスが黒色腫腫瘍に直接注入され、腫瘍細胞を溶解または分解する免疫療法の一種です。細胞を破壊することに加えて、これらのウイルスは、抗癌ワクチンと同様の抗腫瘍効果を誘発するより一般的な効果を持っています。
ベリーウェルからの一言
現在、臨床現場での癌ワクチンの使用は制限されています。さらに、前述のように、人間の参加者に何らかの影響を与える癌ワクチンを見つけることは本当に困難でした。さまざまな癌の治療に使用される癌ワクチンがすぐに見られる可能性はほとんどありません。
それにもかかわらず、癌ワクチンは免疫システムの進歩と免疫療法の分野を表しています。免疫系の詳細をよく理解すればするほど、いつか命を救う可能性のある治療法をより的確にターゲットにできるようになります。
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