妊娠中にメトトレキサートを服用することの安全性

メトトレキサートは、関節リウマチやその他の特定のリウマチ性疾患の治療に使用される疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）です。関節リウマチに使用される用量は低いと考えられています。比較すると、メトトレキサートは、子宮外妊娠を終わらせるために、高用量の癌治療として、また高用量で使用されています。

技術的に言えば、メトトレキサートはプリン代謝を損なうジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤です。とはいえ、それはリボ核酸とデオキシリボ核酸の合成に異常をもたらす可能性があります。メトトレキサートは既知の催奇形性物質であり、胎児に奇形を引き起こす物質、生物、またはプロセスとして定義されています。メトトレキサートは、異形の顔の特徴、頭蓋骨と手足の異常、成長不全、発達遅延、および精神遅滞を引き起こす可能性があります。

胎児の合併症の可能性があるため、妊娠可能年齢の人、妊娠を計画している人、特にメトトレキサートで治療中に妊娠する人にとって、この薬は懸念事項になります。

メトトレキサートに関連する胎児の異常と流産

胎児の異常の発生率は低いと考えられていますが、女性はメトトレキサートに関連する胎児の異常と流産のリスクを認識している必要があります。フランスの研究では、最初の学期中に低用量のメトトレキサートで治療された慢性炎症性障害の女性が評価されました。分析された28例のうち、メトトレキサート曝露は26人の女性で妊娠8週前に終了しました。 4人の女性が流産し、5人が妊娠の終了を選択しました。 19人の出生があり、そのうち3人は早産でした。研究者らは、彼らの結果は、薬物が妊娠のできるだけ早い段階で中止されれば、低用量のメトトレキサートには強い催奇形性のリスクはないという考えを支持すると結論付けました。

別の研究では、メトトレキサートに曝露された8つの妊娠を調べました。同定された典型的なメトトレキサート胚症の1例がありました。これは、メトトレキサート（リウマチ性疾患の通常の用量）のより低い週1回の用量を服用している人々の間で発見された最初のそのようなケースです。たった1つのケースでしたが、研究者たちは、低用量でのメトトレキサートの安全性の仮定は時期尚早であると結論付けました。

男性はどうですか？

Drugs.comによると、メトトレキサートで治療されている配偶者またはパートナーのいずれかが妊娠を避ける必要があります。男性患者の場合は治療中および治療後最低3か月間、女性患者の場合は治療中および治療後少なくとも1回の排卵周期の間、妊娠を避ける必要があります。

メトトレキサートを服用している男性には精子突然変異の理論的リスクがありますが、それは証明されていません。また、によるとリウマチ学ジャーナル、受胎時の父方のメトトレキサート曝露は、胎児に懸念や問題を引き起こしていないようです。

結論

メトトレキサートへの妊娠中の曝露の100％安全な期間はありません。メトトレキサートの効果は、一部には毒素に対する胎盤と胎児の反応の遺伝的差異のために、予測できないようです。妊娠初期にメトトレキサートに曝露した後、妊娠を継続することを選択した母親は、胎児に異常の可能性が約10/42あることを知っておく必要があります（QJM：International Journal ofMedicine）。

によるケリーのリウマチ学の教科書、女性は妊娠の少なくとも3ヶ月前にメトトレキサートを中止することをお勧めします。葉酸の補給は妊娠中も継続する必要があります。 American College of Rheumatologyは、メトトレキサートを服用している間、およびメトトレキサートを中止してから3か月間、効果的な避妊の使用を推奨しています。