転移性HER2陽性乳がんの治療

転移性（ステージ4）HER2陽性乳がんは治癒可能ではありませんが、治療可能であり、選択肢は拡大し、改善し続けています。成長因子受容体2（HER2）タンパク質が最も効果的であり、これは有望です。さらに、標的療法は化学療法薬よりもはるかに副作用が少ない傾向があります。

あなたに適したHER2陽性乳がんの治療法は、腫瘍がエストロゲン受容体陽性であるかどうか、がんが転移した場所、以前にHER2であった場合に過去に受けた治療法など、いくつかの要因によって異なります。ポジティブ。

ベリーウェル/ブリアナギルマーティン

治療へのアプローチ

最初にこの病気と診断されたときにステージ4（転移性）乳がんにかかっていることを知ったかもしれませんが、より一般的には、遠隔転移は、最初は数年前の初期腫瘍であった腫瘍の再発として発生します。そのため、診断は多くの人にとってショックとなることがよくあります。

特にHER2陽性の場合、HER2遺伝子はHER2タンパク質を過剰産生します。成長因子は乳がん細胞上のこれらの受容体タンパク質に結合し、これらの腫瘍に特徴的な成長を引き起こします。

転移性HER2陽性乳がんは進行性で攻撃的であるため、治療がこれらのHER2タンパク質の活性に対処し、治療努力が進行中のこの重要な要因に特異的かつ迅速に焦点を合わせることが重要です。

しかし、可能であれば再発を防ぐためにいくつかの選択肢（手術、化学療法、放射線など）を組み合わせて使用できる早期乳がんとは異なり、このようなステージ4乳がんの治療は生存率を改善しません。ただし、副作用は増加します。そのため、 少なくとも 病気を制御するために必要な治療の量は、医師が転移の場合に目指すものです。

受容体の状態変化

多くの人々は、癌の受容体の状態が再発後に変化したことを知って驚いています（たとえば、HER2陰性の状態がHER2陽性に変わる可能性があり、その逆もあり得ます）。これが、あなたがあなたの病気の遠い再発を持っているならば、生検と受容体の状態の再チェックがとても重要である理由です。

一次治療の選択肢

ハーセプチンが承認された1998年まで、HER2陽性腫瘍は、特にエストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性腫瘍もあった患者の予後が不良でした。それ以来、HER2を標的とする他の標的薬が開発され、1つ（または2つ）の薬が失敗した場合でも選択肢が残されています。

転移性乳がんの第一選択治療は受容体の状態に大きく依存し、再発の場合は、エストロゲンとプロゲステロンの受容体の状態とHER2 / neuの状態の両方をテストする必要があります。

腫瘍が両方ともエストロゲン受容体陽性の場合そしてHER2陽性の初期治療には、ホルモン療法、HER2標的療法、またはその両方が含まれる場合があります。この決定は、部分的には、あなたが治療された薬に依存します（あなたが再発を経験している場合）。化学療法も4〜6か月間使用できます（通常はタキソールなどのタキサン）。最も積極的な治療をできるだけ早く行うことで、HER2陽性の転移性乳がんの生存率を改善できると考えられています。

以前にHER2を標的とした薬剤で治療されたことがない場合、治療は通常、ハーセプチン（トラスツズマブ）またはペルジェタ（ペルツズマブ）で開始されます。以前にハーセプチンで治療されたことがある人には、別のHER2標的薬を使用することができます。

ハーセプチンで癌が進行した場合、または薬剤を中止してから12か月以内に進行した場合は、トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）が2番目の選択肢として推奨されます。

以前に2つのHER2標的薬で進歩した人々でさえ、TDM1による治療は、オンコロジストが他の利用可能なレジメン（いくつかの化学療法薬を含む）を選択したよりも全生存期間を改善しました。ランセットオンコロジー.

サードラインのオプションは、以前の治療によって異なります。 T-DM1でまだ治療されていない人にとって、この薬はオプションです。 Perjetaは、Herceptinと組み合わせてまだ受け取っていない人にも使用できます。

PerjetaおよびT-DM1で治療され、まだ進行している人のためのオプションには、Xeloda（カペシタビン）と標的療法Tykerb（ラパチニブ）の組み合わせ、エストロゲン受容体陽性腫瘍を持っている人のためのホルモン療法、および他の化学療法が含まれますHER2標的薬と組み合わせたレジメン。

第III相試験（SOPHIA）の予備調査結果によると、転移性HER2陽性がんの複数の治療を受けた患者は、ハーセプチンと化学療法の併用よりも、治験中のモノクローナル抗体マルゲツキシマブで治療した方が無増悪生存期間が良好でした。

手術に関する進化する考え

乳がんが診断時に転移性である場合、生存率を改善しないと考えられていたため、通常、手術は行われていません。この考えは変化しているようであり、ステージ4のHER2陽性乳がん患者の一次手術が全生存期間を改善するという証拠があります。さらに、乳房腫瘍が症状を引き起こしている場合（痛み、出血、排液、または感染した場合）、姑息的乳房切除術は症状を大幅に軽減する可能性があります。 2018年の研究では、姑息的乳房切除術が一部の人々の生活の質を改善することがわかりました。

転移特異的治療

乳がんが骨、脳、肝臓、肺などの他の臓器に転移すると、それらの臓器に転移するのはがん性乳がん細胞です。これは、癌がこれらの領域で発生した場合とは病気が異なることを意味します。

治療法はそれに応じて決定され、乳がんの任意の部位への転移へのアプローチには、通常、ホルモン剤、HER2陽性標的療法、または化学療法が含まれます。

とはいえ、「転移特異的」な治療法も使用できます。これらは、がんが広がっている領域に特に対処する治療法です。

骨転移

乳がんを伴う骨転移は非常に一般的であり、転移性疾患を患う人々の約70％に見られます。乳がん自体に対処する全身治療オプションに加えて、骨の転移特異的治療は痛みを軽減し、生存率を改善することもできます（全体として、骨転移は、転移性疾患の他の部位よりも予後が良好です）。

注目すべきは、乳がんの治療法の多くが骨量減少につながる可能性があるため、骨折などの骨転移の合併症が非常に重要になることです。

オプションが含まれます：

ゾメタ（ゾレドロン酸）などのビスフォスフォネートを含む骨修飾剤は、合併症を軽減し、強力な抗腫瘍効果もあります。 Xgeva（デノスマブ）は、抗がん作用もあると思われるもう1つの選択肢です。
放射線療法は痛みを軽減し、腫瘍によって弱くなった骨の領域で発生する病的骨折のリスクを軽減する可能性があります。
放射性医薬品は、広範囲の骨転移がある人に役立つ可能性があります。この治療法では、別の化学物質に付着した放射線の粒子が血流に注入され、全身の骨に運ばれます。

肝転移

乳がんからの肝転移は、転移の2番目に一般的な部位であり、HER2陽性腫瘍を持つ人々の間でより頻繁に発生します。

放射線療法は、がんの他の治療法に加えて一般的に使用されます。塞栓術などの他の治療法も検討される場合があります。この治療では、注射により、腫瘍を含む領域に供給する肝臓への動脈が閉塞し、組織が死に至ります。

転移部位（オリゴ転移）が少ない場合は、外科的切除または定位放射線治療（SBRT）により生存率を改善できます。 SBRTは、転移を根絶する目的で非常に高線量の放射線が腫瘍の正確な領域に照射されるという点で、従来の放射線療法とは異なります。

肝転移はしばしば腹水（腹部膨満）と穿刺を引き起こし、不快感を軽減するために、長く細い針を通して腹部の水分を取り除くことがしばしば必要になります。かゆみは肝転移でも非常に一般的であり、この症状を管理するための治療は生活の質を改善することができます。

脳転移

乳がんからの転移は、一般的な転移性乳がん治療の一部として扱われることがよくありますが、脳転移は独特の課題をもたらす可能性があります。血液脳関門は、多くの化学療法薬を含む多くの毒素や薬が脳にアクセスするのを防ぐ、しっかりと編まれた毛細血管の集まりです。ありがたいことに、いくつかの薬は交差することができます。

2017年の文献レビューでは、ハーセプチン（トラスツズマブ）が脳転移を伴うHER2陽性乳がん患者の生存率を明らかに改善することがわかりました。トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）およびペルジェタ（ペルツズマブ）も有望です。対照的に、タイケルブ（ラパチニブ）は脳転移にほとんど影響を及ぼさないようであり、高い毒性プロファイルを持っています。ただし、ラパチニブを化学療法と組み合わせると、奏効率は向上します。