MBD5遺伝性疾患の概要

MBD5遺伝子は、適切な神経学的発達と機能に必要な特定のタンパク質の産生に関与していると考えられています。この遺伝子の一部が欠落または複製されている場合（余分なコピーがあります）、これらの必要なタンパク質の発現が変化し、神経系の適切な発達を大きく妨げる可能性があります。

MBD5遺伝子が関与する遺伝性神経発達障害には、MBD5ハプロ不全、2q23.1微小欠失症候群、および2q23.1重複症候群が含まれます。すべての場合において、遺伝子の一部が欠落しています。または、重複の場合は、遺伝子の余分なコピーが存在します。

ハプロ不全、微小欠失、または重複などの状態はすべて、知的障害、発話障害、または発話の欠如、発作、自閉症スペクトラム障害、睡眠パターンの乱れ、および/または特定の身体的特徴を含む可能性のある一連の症状を引き起こします。

MBD5遺伝子が関与する障害はまれであると考えられていますが、そうではない場合があります。遺伝学とDNA研究の分野における最近の発展だけが、この状態の診断を可能にし、より普及させました。多くの人がMBD5遺伝性疾患を患っている可能性がありますが、具体的に診断されていません。

2003年頃（MBD5遺伝性疾患を診断する能力がより一般的になったとき）以前は、多くの個人が偽アンジェルマン症候群と診断されていた可能性があります。

現在、人種や性別がMBD5遺伝性疾患の有病率を増加または影響するとは考えられていません。

症状

根本的な原因（ハプロ不全、重複、または欠失）にもかかわらず、すべてのMBD5関連神経発達障害には以下を含む共通の特徴が含まれています：

• 知的障害（通常は中等度または重度）および全般的発達遅延
• スピーチの欠如から単一の単語または短い文に至るまでのスピーチの難しさ
• 筋緊張低下（筋緊張低下）
• 総運動遅延
• 発作
• 筋緊張低下に関連した摂食困難の乳児
• 筋緊張低下に関連する重度の便秘
• 自閉症スペクトラム障害
• 短い注意スパン
• 自己傷害
• 攻撃的な行動
• 反復的な動きや行動
• 不安
• 強迫性障害
• 双極性障害
• 睡眠障害（夜驚症または夜間に頻繁に目覚めることが含まれる場合があります）

さらに、症状には、小さな手足、低身長、耳の異常、目立つ鼻、広い額、小さなあご、アーチ型の眉毛、薄いまたは「テント」の上唇、目立つ前歯、脊柱側弯症、小頭症などの身体的特徴の変化が含まれる場合があります、サンダルトウ（第1趾と第2趾の間の大きなギャップ）、および第5指が斜指症（小指の異常な発達）。

この障害を持つ個人のごくわずかな割合が心臓の問題（特に心房中隔欠損症、心室中隔欠損症、および肺動脈弁狭窄症）を経験する可能性があります。

MBD5遺伝性疾患の個々の症状と症状は、個人によって大きく異なり、重症の人もいれば軽度の人もいます。

2q.23.1微小欠失を有する一部の個人は、症状がほとんどないことが記録されています。他の人は重度の神経学的症状を持っているかもしれませんが、この障害に関連する身体的特徴を欠いています。 MBD5の遺伝的異常を持つすべての個人はユニークです。

原因

MBD5の遺伝性疾患は、親から子に受け継がれる可能性があります。それは常染色体優性の方法で遺伝します。つまり、遺伝子の異常なコピーが1つある親は、それを子供に渡すことができます。

ただし、MBD5の遺伝性疾患の大部分は、いわゆるdenovoです。遺伝子変異は自然発生的な遺伝子変異です。この場合、両方の親は遺伝子の正常なコピーを持っていますが、何かが受胎前または受胎直後にDNAを変更します。

MBD5障害の大部分は、denovo遺伝子変異によって引き起こされます。

非常にまれですが、子供がMBD5遺伝性疾患を持っている親から状態を継承することは可能です。これはごく少数のケースを占めています。

診断

個人の大多数は、染色体マイクロアレイ分析（CMA）と呼ばれる検査を使用して診断されます。これは、人のゲノム全体を調べて個々の染色体に変化がないか調べる簡単な血液検査です。

染色体マイクロアレイ分析は比較的新しい検査であり、費用がかかる可能性があるため、遺伝性疾患が疑われる場合は、他の検査を最初に注文することができます。ただし、同様の症状（脆弱X症候群など）を引き起こす可能性のある個々の遺伝性疾患の単純な核型分析またはスクリーニングでは、MBD5遺伝性疾患は特定されません。

脆弱X症候群に加えて、同様の遺伝性疾患には、スミス・マゲニス症候群、アンジェルマン症候群、ピット・ホプキンス症候群、レット症候群、クーレン・デ・フリース症候群、およびクリーフストラ症候群が含まれます。

医師は、症状や経済的および健康保険の状況に基づいて、使用するのに最適な検査を特定するのに役立ちます。

テストがMBD5遺伝性疾患に対して陽性である場合、論理的な次のステップは遺伝カウンセリングです。遺伝カウンセリングは、MBD5遺伝性疾患を患っている可能性のある他の家族、または将来の子供がそれを遺伝するリスクがあるかどうかを特定できます。私たちが知っているいくつかの重要なことは次のとおりです。

• MBD5遺伝性疾患を持つ個人から生まれた各子供は、50％の確率でそれを継承します。
• ほとんどのMBD5遺伝性疾患（約90％）は新規です。これらの個人の兄弟のリスクは非常に小さいですが（1％未満）、MBD5遺伝性疾患を患うリスクは他の集団よりもわずかに高くなっています。
• 遺伝性疾患が（denovoではなく）親から遺伝した場合、MBD5遺伝性疾患を持つ個人の兄弟は、その状態を遺伝するリスクが高くなります。

MBD5遺伝性疾患がある場合、またはこの疾患の子供がいる場合は、妊娠する前に遺伝カウンセリングを受けることを強くお勧めします。

MBD5遺伝性疾患が特定された後、関連する状態または症状を探すために他の検査が示される場合があります。たとえば、脳波（EEG）は、根底にある発作またはてんかんを特定し、この特定の機能の治療をガイドするのに役立ちます。別の例は、心臓の異常の可能性を探すための心臓評価です。

処理

現時点では、MBD5遺伝性疾患の根本的な原因に対する治療法や特定の治療法はありません。治療は、この障害の症状と症状を緩和または最小化することを目的としています。学際的なアプローチが必要です。つまり、特定の症状に対処するには、さまざまな分野の複数の専門家が必要になる場合があります。

この障害の治療法はありませんが、治療はMBD5遺伝性障害のある人がより幸せに、より機能的に、そしてより自立するのを助けることができます。

早期介入

症状は非常に幼い頃から明らかである可能性があり、乳児の摂食障害に対処する必要があります。小児科医と緊密に協力して、赤ちゃんが適切に体重を増やし、常に十分に水分補給されていることを確認してください。

乳児は通常、筋緊張低下（筋緊張低下）があり、だらしなく、時間通りに頭を上げることができない場合があります。早期介入プログラム（通常は学区を通じて提供されます）に登録することは非常に有益であり、理学療法や言語療法などを提供する場合があります。

理学療法

筋緊張低下は、全体的な運動遅延を引き起こし、寝返り、座り、這う、歩くなどのマイルストーンを逃す可能性があります。筋緊張を改善するための早期の理学療法は、個人がこれらの目標を達成できるように、機能、強度、および可動性を改善するのに役立ちます。

言語療法

言語障害は、MBD5遺伝性疾患のある人にとって重大です。言語療法は、特に早期に開始された場合、コミュニケーションスキルを大幅に向上させることができます。手話やその他の形式の非言語的コミュニケーションも検討してください。

作業療法

MBD5遺伝性疾患の子供では、細かい運動能力も遅れる可能性があります。作業療法は、子供が自分で食事をしたり、服を着たり、髪や歯を磨いたりすることを学ぶのを助けるなどの機能的スキルに役立ちます。

行動への対処

MBD5遺伝性疾患のある人は、自閉症スペクトラムの人と同様の行動上の問題を抱えていることがよくあります。反復的な行動、行動、社会的スキルの低下に問題がある可能性があります。行動の修正と社会的スキルの向上の戦略についてこの分野の専門家に相談することで、機能を向上させることができます。

MBD5遺伝子変異を持つ多くの子供は幸せで楽しい態度を持っていますが、攻撃的な行動を示す子供もいます。

皮膚を摘んだり、他の自傷行為をしたりする人もいます。

自閉症はMBD5遺伝性疾患の一般的な症状であるため、自閉症の子供に効果的な行動プログラムや治療法、たとえば応用行動分析（ABA）療法も役立つ場合があります。自閉症の子供たちの多くは社会的状況に嫌悪感を持っていますが、MBD5遺伝性疾患の子供たちの中には社会的相互作用を探して楽しむことが報告されていることに注意してください。

その他の症状には、多動性障害や不安神経症などがあります。これらの症状が特にひどい場合は、これらの症状を制御するための薬について医師と話し合うことをお勧めします。

個別教育計画（IEP）

MBD5遺伝性疾患の子供は、IEPの恩恵を受けることができます。これはあなたの子供を合法的に保護し、彼らが可能な限り最高の教育経験を持つのを助けます。上記の治療法は、公立学校のプログラムの一部として利用できることが多く、IEPは、子供が学校でこれらの治療法に確実にアクセスできるようにするのに役立ちます。 IEPは、安全な環境で学習するための適切な宿泊施設が提供されるようにするのに役立ちます。

便秘

便秘は、MBD5遺伝性疾患を持つ個人の約80％の筋緊張低下によって引き起こされます。食事療法の変更、適切な水分摂取、およびマグネシウムサプリメント、繊維サプリメント、便軟化剤、坐薬などの薬については、医師に相談してください。これらは、便秘の症状を制御するために、単独でまたは組み合わせて使用​​することができます。

睡眠の問題への対処

睡眠障害は、MBD5遺伝性疾患を持つ人々にとって重大で衰弱させる可能性があります。一般的な睡眠の問題には、夜驚症、夜間の発作、夜中および早朝に頻繁に目覚めることが含まれます。日中の眠気は、睡眠不足の結果として問題になる可能性があります。行動の問題は、睡眠不足によって悪化することもあります。

夜驚症は、混乱して見当識障害のある夜の間に短時間目覚めるエピソードです。時々子供は泣いたり起き上がって歩き回ったりするかもしれませんが、その後突然何も起こらなかったかのように眠りに落ちます。

睡眠障害に対処するために頻繁に使用されるいくつかの薬には、メラトニンとトラゾドンが含まれます。就寝時のルーチン、毎晩決められた時間に就寝する、適切な睡眠環境を維持するなどの良好な睡眠衛生を実践することも役立つ場合があります。

発作

MBD5遺伝性疾患を持つ人々の約80％が発作に苦しんでいます。典型的な発症時期は約2歳です。 MBD5遺伝性疾患と診断された人は、神経内科医による評価とその後のEEG検査を受ける必要があります。

発作は非常に蔓延していますが、MBD5遺伝性疾患のある人が通常示す特定のタイプの発作はありません。前頭葉からの発作、欠神発作、全身性強直間代発作、夜行性（睡眠関連）発作、および驚愕誘発性脱力発作を含む、複数の異なるタイプの発作が観察されています。

発作を制御するために使用される薬には、アセタゾラミド、カルバマゼピン、クロナゼパム、レベチラセタム、およびラモトリジンが含まれる場合があります。ジアゼパムなどの救急薬も、緊急事態（長期または重度の発作）の場合に手元にあるように処方されることがあります。

心臓の異常

5MBDの遺伝性疾患を持つ個人で心臓の異常が報告されていますが、現在の研究では、この症状はまれであることが示されています（11％未満）。以下は、発生することが知られている心臓の異常です。

• 心房中隔欠損症（ASD）：これは、心臓の上部心房（心房）を分割する中隔の穴です。欠陥は出生時に存在し、通常、それが自然に閉じることができない場合は外科的に修復されます。
• 心室中隔欠損症（VSD）：これは、心臓の下室（心室）を分割する中隔の穴であり、出生時に存在します。これは一般的な先天性心疾患です。症状は穴の大きさによって異なります（小さな穴は症状を引き起こさない場合があります）。自動的に閉じるか、外科的に修復する必要がある場合があります。
• 肺動脈弁狭窄症：肺動脈弁が開閉して、血液が心臓から肺に流れるようにします。肺動脈弁狭窄症では、弁は通常よりも厚くて硬く、本来のように開かない。ほとんどの場合、弁を伸ばすための心臓カテーテル検査手順は症状を和らげます。まれに、手術が必要になります。

予後

現在の研究によると、MBD5の人は、治療とケアで通常の平均余命を持つべきであることが示されています。この遺伝性疾患に関連する膨大な量の症状は圧倒的に思えるかもしれませんが、MBD5遺伝性疾患を持つ多くの人々は、幸せで充実した生活を送ることができると言われています。