服薬アドヒアランスは、HIVの治療を成功させるための重要な要素です。心臓病や糖尿病などの病気の治療に使用される慢性的な薬とは異なり、目的の目標を達成するために70%のアドヒアランスが必要な場合がありますが、抗レトロウイルス療法では、ウイルス抑制を維持し、疾患の進行を防ぎ、薬剤耐性の発生。
ジャスティンサリバン/ゲッティイメージズ2021年に月に1回注射可能な抗レトロウイルス薬カベヌバ(カボテグラビル+リルピビリン)がリリースされたことで、アドヒアランスの概念そのものが耳になりました。
現在、より効果的で強力な抗レトロウイルス薬の世代があることを考えると、多くの人が遵守の規則がまだ適用されているかどうか疑問に思っています。
95%アドヒアランスマントラ
HIV治療ガイドラインは伝統的に、人々が検出できないウイルス量を持続させるために95%以上の遵守を維持する必要があると定めてきました。毎日の単一錠剤の薬物療法の場合、これは、1年の間におよそ14回の連続しない、逃した用量に相当します。
しかし、「95%のマントラ」は、薬物療法がより複雑で、薬物の半減期がはるかに短かった1990年代後半に収集されたデータに基づいていると主張する人もいます。
85%または90%が「新しい」順守基準であると正しく宣言する人はほとんどいませんが、今日の順守しきい値は10年前ほどスリムではないという証拠があります。
反対の議論
議論の一方には、閾値を下げるのではなく、最適な遵守を強化することに焦点を当てるべきだと考える人がいます。
主にHIVケアの連続体の形で、この議論を支持する証拠があります。これは、診断からウイルス抑制の達成と維持まで、HIVに感染したアメリカ人の数を追跡する公衆衛生モデルです。
2018年、HIV Care Continuumは、抗レトロウイルス療法を受けているアメリカ人の約60%だけが検出できないウイルス量を達成できることを示しました。
最適ではないアドヒアランスがこれに中心的な役割を果たすことが長い間知られています。アドヒアランスが最初は良好であったとしても、研究によると、アドヒアランスは治療開始後1〜3か月で伝統的に低下します。しきい値を下げると、アドヒアランス率がさらに低下する可能性があります。
の引数
反対に、一連の証拠は、インテグラーゼ阻害剤のような新世代の薬物がはるかに「寛容」であることを示しています。つまり、用量を逃した場合でも血流中の薬物濃度を維持することができます。
Prezista(ダルナビル)のようなプロテアーゼ阻害剤は、Tybost(cobicistat)のような新しい薬物動態エンハンサー(「ブースター薬」)の恩恵も受けており、薬の従来の半減期をはるかに超えて血中濃度を維持します。
これは、過去の多くの抗レトロウイルス薬とは異なり、薬物が治療レベルを下回らないようにするために8時間の投与が必要なものもありました。
証拠の計量
一般的に言えば、ウイルス抑制に対するアドヒアランスの影響は、新世代のものよりも旧世代の抗レトロウイルス薬の方が大きいようです。それでも、現代の併用抗レトロウイルス療法はしばしば両方を含み、閾値の評価を確認することをさらに困難にします。
プロテアーゼ阻害剤
プロテアーゼ阻害剤(PI)はこの典型的な例です。一方では、で公開されたメタアナリシスエイズレビューPrezistaのような新世代のブーストされたPIは、実際、ウイルス抑制を達成するために81%のアドヒアランスしか必要としない可能性があることを示唆しています。
一方、カレトラ(ロピナビル+リトナビル)のような古いブーストされたPIは、アドヒアランスが95%を下回ると、効果が低下することが証明されています。
実際、アドヒアランスが95%のしきい値を下回った場合、カレトラベースの治療を受けている人の約53%だけが、検出できないウイルス量を達成できます。
NRTIとNNRTI
初期世代のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)や非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)など、他のクラスの抗レトロウイルス薬に対するアドヒアランスの影響についての研究はあまり明確ではありません。
Sustiva(efavirenz)のような古いNNRTIは、ブーストされたPIと併用した場合、80%から90%のアドヒアランスしか必要としない可能性があることを示唆する研究もありますが、薬剤耐性と交差耐性の早期発症を防ぐために高レベルのアドヒアランスが依然として必要であると主張する研究もあります。抵抗。
古いNRTIおよびNNRTIの場合、交差耐性による可能性は重要です。ビラムネ(ネビラピン)のような薬への不十分な順守は、薬自体、しかしそのクラスの他の薬に対する耐性の急速な発症を引き起こし、将来の治療選択肢を減らすことが知られています。
CPCRA FIRST研究は、AZT(ジドブジン)のような古いNRTIのユーザーの薬剤耐性の割合が、服薬アドヒアランスの低下と並行して増加することで報告されたこれらの発見を支持しました。
インテグラーゼ阻害剤
ViramuneやAZTのような初期世代の薬とは対照的に、新世代のインテグラーゼ阻害剤は、同じ懸念に近いところはないようです。インテグラーゼ阻害剤が米国および海外で一次治療に好ましい薬剤の1つであるのはこのためです。
実際、2019年に発表されたCDCの調査によると、インテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンを使用している人々の90%は、73%のアドヒアランスで検出できないウイルス量を達成することができました。
米国でのHIV薬の現在の使用状況に基づいて、新旧両方で、CDCレポートは、90%以上のアドヒアランスを持つ人々と80%から90%のアドヒアランスを持つ人々の間でウイルス抑制率に違いがないことを示しました。
ベリーウェルからの一言
新世代の抗レトロウイルス薬が使いやすく、時折の服用を逃した場合に、より大きな「許し」を提供することは疑いの余地がありません。それでも、遵守に関する規則は必ずしも変更されません。
結局、抗レトロウイルス療法は、それぞれが異なる半減期と作用機序を持つ薬剤の組み合わせに基づいています。順守に関しては、エラーのマージンが他よりも小さいものもあります。実用的な観点から、すべての治療レジメンでアドヒアランスゴールポストを変更することは逆効果です。
代わりに、歯を磨くような習慣になるように、アドヒアランスを日常生活の一部にすることに焦点を当てる必要があります。アドヒアランスが問題になる場合は、正直に医師に知らせてください。
協力することで、勤務スケジュール、治療の副作用、感情的な問題、偏見、薬物乱用、単純な忘却など、服薬遵守の障壁を特定できます。これらの問題を克服することで、より長く健康的な生活を送ることができ、ウイルスが他の人に感染するリスクを減らすことさえできます。