癌における遺伝性（生殖細胞）と後天性（体細胞）の遺伝子変異の違いは、多くの混乱を招く可能性があります。これは、癌の遺伝的素因の遺伝子検査について聞いていると同時に、すでに存在する癌で治療できる可能性のある突然変異の遺伝子検査について聞いている場合に特に当てはまります。
janiecbros /ゲッティイメージズ体細胞変異は、がんが形成される過程で獲得され、出生時に存在しない変異です。それらは子供に受け継がれることはできず、癌に冒された細胞にのみ存在します。現在、腫瘍に見られる多くの遺伝子変異に対して標的療法が利用可能であり、多くの場合、癌の増殖を制御することができます（少なくとも一定期間）。
対照的に、生殖細胞変異は母親または父親から受け継がれ、人が癌を発症する可能性を高めます。とはいえ、2つの間に重なりがあり、さらに混乱が生じます。遺伝子変異とは何か、遺伝性および後天性変異の特徴を正確に見て、あなたが精通しているかもしれない例を挙げます。
遺伝子変異と癌
遺伝子の突然変異は癌の発症に重要です。累積癌の形成をもたらす突然変異（DNA損傷）の。遺伝子はDNAのセグメントであり、これらのセグメントはタンパク質生産の青写真です。
すべての遺伝子変異が癌を発症するリスクを高めるわけではありませんが、病気の発症につながる可能性があるのは、細胞の成長に関与する遺伝子の変異（ドライバー変異）です。いくつかの突然変異は有害であり、いくつかは何の変化も引き起こさず、そしていくつかは実際に有益です。
遺伝子はさまざまな方法で損傷を受ける可能性があります。 DNAのバックボーンを構成する塩基（アデニン、グアニン、シトシン、およびチミン）は、解釈されるコードです。 3つの塩基はそれぞれ特定のアミノ酸に関連付けられています。次に、タンパク質はアミノ酸の鎖によって形成されます。
簡単に言えば、突然変異には、塩基対の置換、削除、追加、または再配置が含まれる場合があります。場合によっては、2つの染色体の一部が交換されることがあります（乗換え）。
遺伝子変異とがんの種類
癌の発生に関与する遺伝子には、主に2つのタイプがあります。
癌遺伝子：癌遺伝子は、細胞の成長をコードする体内に通常存在する遺伝子であり、これらの遺伝子のほとんどは、主に発生中に「活性」です。変異すると、癌原遺伝子は癌遺伝子に変換されます。癌遺伝子は、通常は休眠状態にある後の人生で細胞の成長を促進するタンパク質をコードする遺伝子です。癌遺伝子の例は、乳がん腫瘍の約25％および一部の肺がん腫瘍に非常に多く存在するHER2遺伝子です。
腫瘍抑制遺伝子：腫瘍抑制遺伝子は、本質的に抗癌効果を持つタンパク質をコードします。遺伝子が損傷すると（以下を参照）、これらのタンパク質は損傷を修復するか、損傷した細胞を死に至らしめる可能性があります（そのため、細胞は成長を続けて悪性腫瘍になることはできません）。発がん物質にさらされたすべての人ががんを発症するわけではなく、腫瘍抑制遺伝子の存在がこれが当てはまる理由の一部です。腫瘍抑制遺伝子の例には、BRCA遺伝子およびp53遺伝子が含まれます。
癌の発生につながるのは、通常（常にではありませんが）癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子の突然変異の組み合わせです。
遺伝子変異がどのように発生するか
遺伝子と染色体は、さまざまな方法で損傷を受ける可能性があります。それらは、放射線などで直接、または間接的に損傷する可能性があります。これらの突然変異を引き起こす可能性のある物質は、発がん性物質と呼ばれます。
発がん性物質は、がんの形成（誘導）のプロセスを開始する突然変異を引き起こす可能性がありますが、それ自体が発がん性ではない他の物質は進行につながる可能性があります（プロモーター）。一例は、癌におけるニコチンの役割です。ニコチンだけでは癌の誘発物質ではないようですが、他の発癌物質への曝露後の癌の発症を促進する可能性があります。
突然変異はまた、体の正常な成長と代謝のために一般的に発生します。セルが分割されるたびに、エラーが発生する可能性があります。
エピジェネティクス
癌において重要であると思われる非構造的変化もあります。エピジェネティクスの分野では、構造変化（DNAメチル化、ヒストン修飾、RNA干渉など）に関連しない遺伝子の発現の変化に注目しています。この場合、解釈されるコードを構成する「文字」は変更されませんが、遺伝子は基本的にオンまたはオフになっている可能性があります。これらの研究から浮かび上がってきた有望な点は、DNAのエピジェネティックな変化（構造の変化とは対照的に）が時々可逆的である可能性があるということです。
癌ゲノミクスの科学が進歩するにつれて、癌につながる特定の発癌物質についてさらに多くを学ぶ可能性があります。すでに、腫瘍の「遺伝的特徴」が特定の危険因子を疑う場合があります。たとえば、特定の突然変異は、肺がんを発症する喫煙者によく見られますが、他の突然変異は、肺がんを発症する喫煙者に見られないことがよくあります。
癌における体細胞（後天性）遺伝子変異
体細胞遺伝子の突然変異は、出生後（または少なくとも子宮内の胎児の発育中に発生する可能性があるため、受胎後に獲得されるもの）です。それらは、悪性腫瘍になる細胞にのみ存在し、体のすべての組織には存在しません。開発の初期に発生する体細胞変異は、より多くの細胞に影響を与える可能性があります（モザイク現象）。
体細胞変異は、がんの増殖を促進するため、ドライバー変異と呼ばれることがよくあります。近年、癌の増殖を制御するためにこれらの突然変異を標的とする多くの薬剤が開発されました。標的療法が開発された体細胞変異が検出された場合、それは実用的突然変異。精密医療として知られている医学の分野は、癌細胞の特定の遺伝子変異のために設計されたこのような薬の結果です。
すべての変化がそれ自体が突然変異であるとは限らないので、これらの治療法について話すとき、「ゲノム変化」という用語を聞くかもしれません。たとえば、いくつかの遺伝的変化は、再配列などで構成されています。
癌のゲノム変化のいくつかの例は次のとおりです。
- 肺がんにおけるEGFR変異、ALK再配列、ROS1再配列、MET、およびRET
- 黒色腫におけるBRAF変異（一部の肺がんにも見られる）
- 乳がんのHER2標的療法
- 腎臓がんのmTOR阻害剤
癌における生殖細胞系（遺伝性）遺伝子変異
生殖細胞変異は、母親または父親から受け継がれ、受胎時に存在する変異です。 「生殖細胞系列」という用語は、「生殖細胞」と呼ばれる卵子と精子に存在する突然変異によるものです。これらの突然変異は体のすべての細胞にあり、生涯にわたって残ります。
受胎時に突然変異（散発性突然変異）が発生し、母親や父親から受け継がれず、子孫に受け継がれる場合があります。
生殖細胞変異は、常染色体優性（親が変異を持っている場合、子供が変異を継承する可能性が50〜50ある）または常染色体劣性（平均して、4人に1人の子供が変異を継承する）である可能性があります。
生殖細胞変異も「浸透度」が異なります。遺伝子浸透度とは、「形質」を発現する遺伝子の特定の変異体を持っている人の割合を指します。乳がんのリスクを高めるBRCA変異または他の遺伝子変異の1つを持っているすべての人が、「不完全な浸透度」のために乳がんを発症するわけではありません。
特定の遺伝子変異による浸透度の違いに加えて、癌のリスクを高める遺伝子変異間の浸透度にも違いがあります。一部の突然変異では、がんのリスクが80％になる可能性がありますが、他の突然変異では、リスクがわずかに増加するだけです。
遺伝子の機能を考えると、浸透度の高低がわかりやすくなります。遺伝子は通常、特定のタンパク質をコードします。異常な「レシピ」から生じるタンパク質は、その仕事をするのにわずかに効果が少ないか、またはその仕事を完全に行うことができないかもしれません。
BRCA2変異などの特定の種類の遺伝子変異は、さまざまな癌のリスクを高める可能性があります（BRCA2遺伝子を変異させる方法は実際には多くあります）。
生殖細胞変異が原因で癌が発生した場合、それらは遺伝性癌と見なされ、生殖細胞変異が癌の5％から20％の原因であると考えられています。
「家族性がん」という用語は、リスクを高める既知の遺伝子変異がある場合、または家族内のがんのクラスター化に基づいて変異またはその他の変化が疑われる場合に使用できますが、現在の検査では変異を特定できません。癌の遺伝学を取り巻く科学は急速に拡大していますが、多くの点でまだ揺籃期にあります。遺伝性/家族性がんについての私たちの理解は、近い将来大幅に高まる可能性があります。
ゲノムワイド関連研究（GWAS）も明らかになっている可能性があります。場合によっては、人口のかなりの割合で存在する遺伝子を含む遺伝子の組み合わせがリスクの増加をもたらす可能性があります。 GWASは、形質のある人（癌など）のゲノム全体を調べ、それを形質のない人（癌など）と比較して、DNAの違い（一塩基多型）を探します。すでに、これらの研究は、以前は主に環境的であると考えられていた状態（加齢性黄斑変性症）が実際には非常に強い遺伝的要素を持っていることを発見しました。
重複と混乱
遺伝性突然変異と後天性突然変異の間には重複があり、これはかなりの混乱につながる可能性があります。
特定の突然変異は体細胞または生殖細胞系列である可能性があります
一部の遺伝子変異は、遺伝性または後天性のいずれかです。たとえば、ほとんどのp53遺伝子変異は体細胞性であるか、成人期に発症します。それほど一般的ではありませんが、p53変異は遺伝する可能性があり、Li-Fraumeni症候群として知られる症候群を引き起こします。
すべての標的可能な突然変異が体細胞であるわけではない（獲得）
肺がんを伴うEGFR変異は通常、がんの発生過程で獲得される体細胞変異です。 EGFR阻害剤で治療された一部の人々は、T790Mとして知られる耐性変異を発症します。この「二次」突然変異は、癌細胞が遮断された経路を迂回して再び成長することを可能にします。
しかし、EGFR阻害剤で治療されていない人にT 790M変異が見つかった場合、それらは生殖細胞変異を表す可能性があり、生殖細胞T 790M変異があり、喫煙したことがない人は、変異がない人よりも肺がんを発症する可能性が高くなります。喫煙しました。
生殖細胞変異が治療に及ぼす影響
体細胞変異が腫瘍に存在する場合でも、生殖細胞変異の存在は治療に影響を与える可能性があります。たとえば、一部の治療法（PARP阻害剤）は、一般に転移性がんの患者さんの間ではほとんど使用されないかもしれませんが、BRCA変異を持っている人には効果的かもしれません。
遺伝性および体細胞の遺伝子変異の相互作用
さらに混乱を加えると、遺伝性および体細胞の遺伝子変異は、癌の発生（発癌）および進行において相互作用する可能性があると考えられています。
乳がんを用いた遺伝子検査とゲノム検査
乳がんの状況での遺伝子検査は特に混乱を招き、現在では遺伝子検査（遺伝性突然変異を探す場合）またはゲノム検査（特定の突然変異が再発のリスクを高めるため、化学療法を行うべきであると示唆する乳房腫瘍）。
ベリーウェルからの一言
遺伝性遺伝子変異と後天性遺伝子変異の違いについて学ぶことは混乱を招きますが、非常に重要です。腫瘍に遺伝子変異があると言われた愛する人がいる場合、あなたも危険にさらされる可能性があることを恐れているかもしれません。これらの突然変異の大部分は遺伝性ではないため、リスクを高めないことを知っておくと役に立ちます。一方、生殖細胞変異を認識していると、必要に応じて遺伝子検査を受ける機会が得られます。場合によっては、リスクを軽減するための措置を講じることができます。生殖細胞変異があり、癌を発症するリスクを減らすことを望んでいる人々は、現在、生存者（癌に対するPREの気質を生き延びている）と呼ばれています。
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