進行性骨化性線維異形成症の概要

進行性骨化性線維異形成症（FOP）は、筋肉、腱、靭帯などの体の結合組織が徐々に骨に置き換わる非常にまれな遺伝性疾患です（骨化と呼ばれるプロセスで）。この状態は出生時に存在しますが、症状は幼児期まで明らかにならない場合があります。骨化はランダムに、または怪我の後に発生する可能性があります。

症状

人はFOPで生まれますが、骨化の兆候や症状は、子供が少し年をとって成長し始めるまで目立たない場合があります。

新生児では、FOPの最初の兆候は、つま先の先天性異常であることがよくあります。出生直後、医療専門家や両親は、乳児の足の親指が他の足の指よりも短いことに気付く場合があります。この奇形はFOPのすべての人に見られ、診断を下すための重要な手がかりです。新生児はまた、彼女の目と頭皮の周りに腫れがあるかもしれません。場合によっては、胎児がまだ子宮内にある間にこの腫れが始まることがありますが、通常、この状態は出生後まで診断されません。この状態の人の約50％は、親指にも同様の先天性奇形があります。脊椎など、他の奇形も観察されています。

FOPのほとんどの人は、10歳までに初めてこの状態の主要な症状（「フレアアップ」と呼ばれることもあります）を経験します。

状態の進行の全体的な速度は不明ですが、骨化は特定のパターンに従う傾向があり、首から始まり、肩、胴体、手足、足に向かって進みます。

ただし、骨の形成は怪我（腕の骨折など）やウイルス性疾患（インフルエンザなど）の影響を受ける可能性があるため、この病気はこの進行に厳密に従わない場合があります。

FOPの主な症状は、体のどの部分が骨化したかによって異なります。皮膚の下の柔らかいしこり（皮下結節）は、この状態によく見られます。時には、軽度の発熱がこれらの結節の形成に先行します。 FOPのほとんどの人は、より多くの骨形成が起こるにつれて、痛み、こわばり、および進行性の可動性の欠如の一般的な症状を示します。

体のどの部分が骨化するかに応じて、より具体的な症状には次のものが含まれます。

• 栄養不足や栄養失調につながる可能性のある食事の問題
• 発話困難
• 歯の問題
• 呼吸困難
• 呼吸器感染症
• 聴覚障害
• 脱毛（脱毛症）
• 貧血
• 神経の圧迫または閉じ込め
• 右側うっ血性心不全
• 脊椎の湾曲（脊柱側弯症および後弯症）
• 感覚異常
• 軽度の知的障害
• 神経学的症状

FOPの人は、人生の中で新しい骨の成長を経験しない時期があるかもしれません。また、明らかな怪我や病気がない場合に、ランダムに発生するように見える場合もあります。骨化が体の異常な部分（通常は骨が見つからない）で発生すると、骨折につながる可能性があります。

時間が経つにつれて、この状態に伴う新しい骨や組織の腫れの形成は、人がどれだけうまく動くことができるかに深刻な影響を与える可能性があります。

ほとんどの場合、進行性骨化性線維異形成症は最終的に完全な固定化につながります。この状態の人の多くは30歳までに寝たきりになります。

原因

FOPで生まれたほとんどの人は、ランダムな遺伝子変異の結果としてこの状態になります。それは遺伝的状態ですが、通常、家族で発症することはありません。

人はFOPを持つために影響を受ける遺伝子を1つだけ必要とします。ほとんどの場合、ランダムな突然変異が原因で発生します。両親の1人から異常な遺伝子を受け継いだため、人がこの状態を発症することはめったにありません。遺伝学では、これは常染色体優性障害として知られています。

この状態の原因となる遺伝子変異は、ペンシルベニア大学の研究者によって特定されました。彼らは、アクチビン受容体タイプIA（ACVR1）と呼ばれる2番染色体上の受容体を特定しました。 ACVR1は、胚がまだ形成されているときに開始して、骨格の形成と修復を助ける骨形成タンパク質（BMP）をコードする遺伝子に存在します。研究者たちは、遺伝子の突然変異がこれらの受容体のオフを防ぎ、制御されていない骨が、通常は人の生涯を通じて現れない体の部分に形成されることを可能にすると信じています。

診断

進行性骨化性線維異形成症は非常にまれです。この状態にあると疑われるのはわずか数千人であり、この状態の既知の患者は世界で約800人しかなく、そのうち285人が米国にいます。 FOPは特定の人種の乳児では一般的ではないようであり、この状態は男児でも女児と同じくらい頻繁に見られます。

進行性骨化性線維異形成症の診断は難しい場合があります。この状態が最初に癌の形態または攻撃的な若年性線維腫症と呼ばれる状態と誤診されることは珍しいことではありません。

FOPの初期段階で、組織を生検し、顕微鏡で検査する場合（組織学的検査）、進行性の若年性線維腫症といくつかの類似点を共有する可能性があります。ただし、後者の状態では、病変はFOPの場合のように完全に形成された骨に進行しません。これは、医師が2つを区別するのに役立ちます。

別の状態とは対照的に、医師がFOPを疑うように導く1つの主要な診断の手がかりは、短く、奇形の足の親指の存在です。組織生検が不明確な場合、子供の臨床検査は医師が攻撃的な若年性線維腫症を除外するのに役立ちます。この状態の子供は、つま先や指の先天性奇形はありませんが、FOPの子供はほとんどの場合そうです。

別の状態である進行性骨化性異形成症も、進行性骨化性線維異形成症と混同される可能性があります。診断を下す際の重要な違いは、進行性骨異形成症の骨の成長は通常、皮膚の下ではなく皮膚から始まるということです。皮膚の表面にあるこれらの骨性プラークは、FOPで発生する柔らかい結節と状態を区別します。

FOPが疑われる場合に医師が使用する可能性のあるその他の検査には、次のものがあります。

• 徹底した病歴と身体検査
• 骨格の変化を探すためのコンピューター断層撮影（CT）や骨シンチグラフィー（骨スキャン）などの放射線検査
• アルカリホスファターゼレベルを測定するためのラボテスト
• 突然変異を探すための遺伝子検査

FOPが疑われる場合、外傷は通常、その状態の人の骨形成を増加させるため、医師は通常、侵襲的な検査、手順、または生検を避けようとします。

この状態は通常家族では発生しませんが、FOPと診断された子供がいる親は遺伝カウンセリングが役立つ場合があります。

処理

現在、FOPの治療法はありません。決定的なまたは標準的な治療方針もありません。存在する治療法はすべての患者に効果的であるとは限らないため、主な目標は症状を治療し、可能な場合は骨の成長を防ぐことです。

治療によって症状の進行が止まることはありませんが、FOPに関連する痛みやその他の症状を管理するための医学的決定は、個々の患者のニーズによって異なります。医師は、患者の生活の質を改善するために、以下の治療法の1つまたは複数を試すことを勧める場合があります。

• フレアアップ中の高用量プレドニゾンまたは別のコルチコステロイド
• リツキシマブ（通常、関節リウマチの治療に使用される）のような薬
• 電流を使用して皮膚を通して薬を送達するイオントフォレーシス
• 筋弛緩薬または局所麻酔薬の注射
• 骨密度を保護するために使用されるビスフォスフォネートと呼ばれる薬
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
• 炎症を軽減するのに役立つ可能性のある肥満細胞を阻害する薬

骨化はしばしばランダムに発生し、完全に防ぐことはできませんが、炎症、怪我、病気に反応して発生することもあります。

したがって、活動、ライフスタイル、予防的ケア、および介入に関する推奨事項は、小児期から作成される場合があります。

これらの推奨事項には、次のものが含まれます。

• スポーツをするなど、怪我をする可能性のある状況を回避する
• 生検、歯科治療、筋肉内予防接種などの侵襲的な医療処置を回避する
• 必要に応じて病気や感染から保護するための予防的抗生物質
• 一般的なウイルス性疾患（インフルエンザなど）やその他の呼吸器ウイルス、および肺炎などの合併症を防ぐための適切な手指衛生などの感染予防対策
• 作業療法および理学療法
• 移動補助器具および歩行者や車椅子などの他の補助器具。
• 着替えや入浴などの日常生活動作を支援できるその他の医療機器
• ベッドから起き上がるときやシャワーを浴びるときなど、転倒を防ぐのに役立つ医療機器またはその他の安全介入
• 障害の増加に応じて必要に応じた支援プログラム
• 患者とその家族に対する心理的および社会的支援
• 特殊教育やホームスクーリングを含む教育支援
• 家族のための遺伝カウンセリングが役立つかもしれません

手術の外傷はほとんど常にさらなる骨化の発症につながるため、異常な骨成長の領域を除去しようとする侵襲的な手順または手術は推奨されません。手術が絶対に必要な場合は、可能な限り低侵襲の技術を使用する必要があります。 FOPの患者は、特別な麻酔の考慮が必要な場合もあります。

近年、FOP患者のためのより良い治療オプションを開発することを目的としたいくつかの臨床試験がありました。

ベリーウェルからの一言

FOPは、遺伝子の突然変異によって筋肉、腱、靭帯などの体の結合組織が徐々に骨に置き換わる（骨化）という非常にまれな状態です。 FOPの治療法はなく、診断が難しい場合があります。治療は主に支持的であり、状態の進行は通常かなり予測不可能です。骨化を増加させる怪我やその他の状況を回避するための措置を講じることは、人が持つ「フレア」の数を減らすのに役立つかもしれませんが、明確な原因がなくても新しい骨が形成される可能性があります。 FOPは通常、完全な不動を引き起こし、ほとんどの人は30歳までに寝たきりになります。しかし、生活の質とその状態の患者の転帰を改善するためのより良い治療オプションを見つけることが期待される臨床試験が進行中です。