乳がんと診断されたときに行われる多くのことの中には、腫瘍のHER2検査があります。ヒト上皮成長因子(HER2)は、大量に存在する場合、癌の成長と転移を促進するタンパク質です。 HER2陽性かHER-2陰性かを知ることは特に重要です。あなたの状態によって、どの治療法が最も効果的かが決まるからです。
ベリーウェル/ブリアナギルマーティンHER2を理解する
HER2タンパク質は、癌性であろうと正常であろうと、乳房細胞の表面に発生します。私たち全員が持っている遺伝子(HER2またはERBB2)には、これらのタンパク質を製造するための指示または青写真があります。
各セルには、遺伝子の2つのコピーが含まれています。この遺伝子の余分なコピーがある場合(HER2増幅)、結果として乳房細胞の表面にあるHER2受容体の数が増加します(HER2過剰発現)。正常な乳がん細胞にはこれらの受容体がありますが、HER2陽性乳がん細胞には最大100倍の受容体があります。
簡単に言えば、体内の成長因子がこれらの余分な受容体に付着すると、細胞(この場合は乳癌細胞)に分裂するように信号を送り、制御不能な成長をもたらします。
テストの重要性
HER2陽性乳がんを可能な限り効果的に治療するためには、正確なHER2ステータスの結果を得ることが重要です。これには、ハーセプチン(トラスツズマブ)、ペルジェタ(ペルツズマブ)、タイケルブ(ラパチニブ)、ネルリンクス(ネラチニブ)など、このタンパク質に特異的に対処する薬剤などの標的療法のオプションが含まれます。
乳がんに対する特定の種類の化学療法が最も効果的であるかどうかは、HER2の状態によっても異なります。
正確なHER2ステータスは、転移性HER2陽性乳がんの治療においても重要です。転移のパターン、および転移の特定の部位の治療は、HER2の状態に基づいて変化する可能性があります。
乳がん患者の約25%がHER2陽性になります。過去には、この状態は予後不良と関連していた。これらの受容体に干渉する可能性のある標的療法が利用できるようになったため、HER2陽性乳がんの予後ははるかに良好です。
いつテストするか
あらゆる種類の浸潤性(浸潤性)乳がんの患者さんは、腫瘍のHER2状態を検査する必要があります。「浸潤性」乳がんは、ステージ0を超えるがんまたは上皮内がんと定義されます。
I期からIV期までの乳がんの他のすべての病期は、診断時および治療開始前にHER2の状態を検査する必要があります。
HER2の状態がわからない場合は、必ず腫瘍専門医に相談してください。
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テストを繰り返す
テストを繰り返す必要がある状況もあります。これらには以下が含まれます:
- 再発時、それが局所的、局所的、または転移性の再発であるかどうか
- 乳がんが広がり、新たな転移がある場合
- あなたとあなたの腫瘍学者があなたが行ったHER2検査が新しい検査ほど正確ではないと感じた場合
テストの種類
腫瘍がHER2陽性であるかどうかを判断するために、腫瘍に対して行うことができる2つの検査があります。これらは、腫瘍のサンプルを使用してラボで行われます。
- HER2免疫組織化学(IHC):IHCは、乳がん細胞の表面にあるHER2タンパク質受容体の数またはHER2の過剰発現の測定値です。
- インサイチュハイブリダイゼーション(ISH):ISHは、各乳がん細胞におけるHER2のコピー数、またはHER2増幅の尺度です。 2つの異なるISHアッセイがあります:蛍光insituハイブリダイゼーション(FISH)と明視野ISH。
IHCは実行コストが低くなる傾向があり、結果は通常すぐに返されます。そのため、通常は最初に使用されます。ただし、FISHの方が正確であると考えられています。IHCの結果が明確でない場合によく使用されます。
この領域は非常に急速に変化しているため、行った検査とその特定の方法が好まれる理由について腫瘍専門医に相談することが重要です。
試験結果
それらは同じことをすることを目的としていますが、これらのテストは異なる可能性のある結果をもたらします。
可能なIHCの結果はより微妙です:
FISHテストの結果はより明確ですが、あいまいな(決定的ではない)結果が得られる可能性があります。
2013年のASCO / CAPガイドラインによると、HER2検査が境界線/曖昧なものとして戻ってきた場合は、別のアッセイで反射検査(すぐに別の検査に進む)を行う必要があります。
IHC 3+およびFISH陽性の結果は、HER2陽性乳がんを標的とする薬剤で治療されることを意味します。
制限事項
重要な検査ですが、HER2検査には次の点に留意する必要がある重要な制限があります。
- 不正確さ(エラー):テスト結果が決定的でない場合があります。このような場合、別のサンプルのテストが必要になることがあります。つまり、正確な結果を得るには、患者は繰り返しテストに準拠する必要があります。
- 異質性:HER2陽性を検査する腫瘍の部分とHER2陰性を検査する腫瘍の部分があるかもしれません。
- 変化:腫瘍はHER2の状態を変化させる可能性があるため、1回の検査後に得られる結果は、疾患経過の期間中は当てはまらない場合があります。
HER2ステータスの変化についてさらに理解することは、これらのテストの制限をよりよく理解するのに役立ちます。
HER2ステータスの変化
人々はしばしば癌細胞を1つの誤った細胞のクローンと考えますが、これは単にそうではありません。癌細胞は新しい突然変異と変化を起こし続けています。単一の腫瘍塊の異なる部分は、異なる特性(腫瘍の不均一性)を持つ癌細胞を持つ可能性があり、これらの変化は、再発や転移性疾患など、腫瘍が進行するとさらに明らかになる可能性があります。
変化するのはHER2の状態だけではありません。エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)の状態は、腫瘍が再発または転移したときにも変化する可能性があり、この受容体の状態の変化は不一致と呼ばれます。腫瘍は、これらの受容体の1つに対して陽性から陰性に変化するか、逆に、陰性から陽性に変化する可能性があります。
元の腫瘍と最初または2番目の転移(陰性から陽性または陽性から陰性のいずれか)との間の不一致の可能性は次のとおりです。
2016年のある研究では、腫瘍のほぼ20%がHER2陽性からHER2陰性に、またはその逆に状態を変化させました。腫瘍が変化したかどうかを知ることは、最良の治療オプションを選択する上で非常に重要です。
最良の治療法を推奨できるように(繰り返しテストを行うことによって)変化が検出される限り、受容体の状態の変化が予後に大きな役割を果たしているようには見えません。この研究では、HER2と一致しない(陽性または陰性になるように変化した)腫瘍は、HER2受容体の状態を変化させなかった腫瘍と同様の予後を示しました。
この研究では、元の転移と第1または第2の転移との間に不一致が見られましたが、第1と第2の転移の間にも不一致が発生する可能性があります。
誤診
腫瘍が本当にHER2陽性であるが、HER2陰性の結果が得られた場合、生存率を改善する可能性のある治療を受けられない可能性があります。一方、HER2ステータスが本当に陰性であるが、HER2ステータスの結果が陽性である場合、HER2標的療法の副作用にさらされるリスクがあり、ほとんどメリットがありません(ただし、HER2陰性の人の中には、これらの標的療法)。
ベリーウェルからの一言
HER2検査は、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体検査とともに、診断時および治療が行われる前に(外科的切除を除く)、すべての浸潤性(I期からIV期)の乳がんに対して実施する必要があります。
不確定として戻ってきた検査があった場合、腫瘍学者が別の種類の検査がより正確であると感じた場合、または癌が再発または拡大した場合にも、検査を繰り返す必要があります。腫瘍のHER2状態は、単一の腫瘍のさまざまな領域であっても、時間の経過とともに変化する可能性があります。
正確なHER2ステータスは、効果が低い可能性のある治療の副作用を最小限に抑えながら、がんに最適な治療オプションを選択する上で重要です。 HER2の最良の検査についてはいくつかの論争があり、今日、より新しく修正された検査が評価されています。これが意味することは、質問をし、あなた自身の癌治療の擁護者であることが重要であるということです。