シクロオキシゲナーゼ（COX）の長所と短所

炎症による痛みは、ほとんどの人が人生のある時点で経験し、関節炎を患う多くの人によく見られる日常的なものであり、酵素シクロオキシゲナーゼ（COX）が関係しています。 COXは、プロスタノイド（プロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン）を形成する酵素であり、これらはすべて炎症反応の原因です。しかし、COXがすべて悪いわけではないことがわかりました。それは通常の細胞プロセスにも必要です。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、COXに影響を与えて炎症を軽減します。これは成功することがよくありますが、COXの効果の一部を否定するものもあります。

COX-1対COX-2

1990年代に、シクロオキシゲナーゼ酵素にはCOX-1とCOX-2の2つの形態があることが発見されました。後者は炎症の原因です。 COX-1は私たちの体のほとんどの組織に存在することが知られています。胃腸管では、COX-1は胃と腸の正常な内層を維持し、消化液から胃を保護します。この酵素は腎臓と血小板の機能にも関与しています。

一方、COX-2は主に炎症部位に見られます。COX-1とCOX-2はどちらも、痛み、発熱、炎症の原因となるプロスタグランジンを生成しますが、COX-1の主な役割は保護することです。胃や腸は血栓に寄与し、それを阻害する薬を使用すると、望ましくない副作用を引き起こす可能性があります。

従来のNSAID

多くの種類の関節炎を治療するために一般的に処方されている非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、プロスタグランジンを阻害することによって機能します。モトリン（イブプロフェン）、アスピリン、アリーブ（ナプロキセン）などの従来のNSAIDは、効果的ですが、潰瘍は非選択的であるため、COX-1とCOX-2の両方を阻害します。

従来のNSAIDによるCOX-2の阻害は炎症を軽減するのに役立ちますが、欠点は、酵素がその保護機能を実行できないため、COX-1の阻害が胃腸出血などの副作用を引き起こす可能性があることです。消化管。これと同様の効果があるため、胃潰瘍、喘息、高血圧、腎臓病、または肝臓病を患っている、または患ったことがある場合は推奨されません。

COX-2選択的NSAID

1990年代後半、製薬会社はプロスタグランジンも阻害するがCOX-2のみを標的とするいくつかのNSAID薬を開発しました。これらのNSAIDの目標は、胃腸管のCOX-1の保護を失うことなく痛みと炎症を軽減し、副作用を減らすことです。 COX-2阻害剤として知られるこれらの薬剤は、Celebrex（セレコキシブ）、Vioxx（ロフェコキシブ）、およびBextra（バルデコキシブ）でした。これらのうち、Celebrexは米国で市場に残っている唯一のCOX-2阻害剤です。 VioxxとBextraはどちらも、心臓発作や脳卒中のリスクが高まる可能性があるため、米国市場から撤退しました。

2004年にVioxxが撤回されて以来、米国食品医薬品局（FDA）は、市販または処方箋で販売されたすべてのNSAIDおよびCOX-2阻害剤を含む、すべてのクラスの薬剤を精査し、心血管リスクに関する警告を追加しました。処方指示および/または薬のラベルに。

他の2つのCOX-2阻害剤であるArcoxia（エトリコキシブ）とPrexige（ルミラコキシブ）は、どちらも他の国で処方されていますが、FDAによって拒否されました。Prexigeは、関連する肝臓の合併症のため、オーストラリアとカナダの市場から削除されました。

COX-2阻害剤は、胃腸の副作用が少ない痛みと炎症を標的としています。また、非選択的NSAIDのように血小板に影響を与えないようです。つまり、COX-2阻害剤は、ワルファリンなどの抗凝血剤と併用した場合、COX-1阻害剤ほど出血リスクを高めない可能性があります。

そのため、炎症と鎮痛の両方が必要な場合、抗凝血剤を使用している場合、潰瘍や胃腸出血がある場合、またはこれらの問題のリスクがある場合は、医師が従来のNSAIDの代わりにCOX-2阻害剤を処方することがあります。単に痛みを和らげる必要がある場合は、代わりにタイレノール（アセトアミノフェン）を検討することもできます。

NSAIDの警告

NSAIDSのラベル警告は、2015年にFDAによってさらに強化され、以下を含むすべてのNSAIDと心血管リスクに関する最新情報を反映するように改訂されました。

• 心臓発作や脳卒中のリスクの増加は、NSAIDを使用してから最初の数週間以内に始まる可能性がありますが、薬を長く使用するほど、また高用量で使用するほど高くなる可能性があります。
• 以前はすべてのNSAIDが同じリスクを持っていると信じられていましたが、特定のNSAID（セレブレックスを含む）が他のNSAIDよりも心臓発作や脳卒中のリスクが高いかどうかは現在不明です。
• NSAIDの使用による心臓発作や脳卒中のリスクの増加は、心臓病やその危険因子の有無にかかわらず、すべての人に当てはまります。
• 心臓病または心臓病の危険因子がある場合、NSAIDを使用した後の心臓発作または脳卒中のリスクは、同じ危険因子を持たない人よりも高くなります。
• 最初の心臓発作を起こした後にNSAIDで治療されることは、NSAIDで治療されていない仲間よりも、最初の1年間の死亡リスクが高くなります。
• NSAIDの使用は、心不全のリスクを高めます。

結論

NSAIDとCOX-2阻害剤はどちらも変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の重要な治療選択肢と見なされていますが、個人ごとに利点とリスクを考慮する必要があります。個人の心臓リスク、病歴、年齢、そして現在の薬は、関節炎を治療するのに最適なタイプのNSAIDを決定するのに役立ちます。