薬物動態エンハンサーは、HIVの治療に使用される薬剤であり、血流中の他の抗レトロウイルス薬の濃度を高めます。一般に「ブースター」と呼ばれるこの薬は、医師が副作用や薬剤耐性のリスクを下げながら、付随する薬の投与量と頻度を減らすことを可能にします。
ジョーレードル/ゲッティイメージズ米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されている2つの薬物動態エンハンサーがあります。
- ノルビル（リトナビル）
- Tybost（cobicistat）
HIVブースター薬は、「免疫ブースター」として販売されているビタミンやサプリメントと混同しないでください。後者は、HIVを予防も治療もしません。
バックグラウンド
プロテアーゼ阻害剤（PI）と呼ばれる抗レトロウイルス薬のクラスが1990年代半ばに最初に発見されたとき、主な課題の1つは、薬が代謝されて血流から除去される速度が速いことでした。その結果、PIは通常、安定した治療血中濃度を維持するために1日2〜3回服用する必要がありました。
もちろん、これに伴う問題は、人々を高用量の薬物にさらすことです。これにより、肝毒性（肝中毒）、脂肪異栄養症（異常な体脂肪の再分布）、尿路結石症（腎臓結石の形成）など、PIに関連する副作用のリスクが高まります。
さらに、それは薬をはるかに「寛容」にしませんでした。つまり、完全な服薬遵守に満たないものがあると、薬剤耐性が発生する可能性があります。
そのすべては、1996年にNorvirと呼ばれる薬の導入によって変わりました。
ノルビル（リトナビル）
Norvir（リトナビル）はプロテアーゼ阻害剤として分類されます。抗ウイルス特性のために最初に処方されましたが、研究者はすぐに、低用量でも、NorvirがPIの代謝に使用されるCYP3A4と呼ばれる酵素そのものをブロックできることを発見しました。このアクションをブロックすることにより、PIはより耐久性があり（長持ちし）、同じ効果を達成するために必要な用量が少なくなります。
この発見は、PIの処方方法にすぐに影響を与えました。今日、Norvirはその抗ウイルス特性のために使用されることはめったにありませんが、付随するPIの有効性を高めるために使用されます。
Norvirは、錠剤、ソフトジェルカプセル、および液体の形態で入手可能であり、抗レトロウイルス療法と組み合わせて使用され、FDAが承認した4つのHIVプロテアーゼ阻害剤のいずれかの濃度を高めます。
この薬は、固定用量の組み合わせ錠剤カレトラ（ロピナビル+リトナビル）にも含まれています。ジェネリック版は、化学名「リトナビル」でも入手できます。
用途
Norvirは、PIベースの治療の一部としてHIVを治療するために使用されます。成人および1か月以上の子供に使用できます。この薬の適応外使用はありません。
服用する前に
治療の失敗により新たに診断されたり治療を変更したりした場合、医師は血液検査を命じて、あなたが最も敏感な薬を特定します。
これには、特定の薬剤を除外する可能性のある薬剤耐性変異があるかどうかを判断するための遺伝的耐性検査や、ウイルスがすべての抗レトロウイルス薬に直接さらされてどれが最も効果的かを確認する表現型検査が含まれます。これらに基づいてPIが選択された場合テストでは、常にブースターが付属しています。
Norvirは、リトナビルに対して以前に過敏反応を起こしたことがある人への使用は禁忌です。
投与量
Norvirは、100ミリグラム（mg）の錠剤、100 mgのソフトジェルカプセル、および80 mg /ミリリットル（mg / mL）のフレーバーシロップ製剤として入手できます。 Norvirの用量は常に滴定されます（つまり、低用量で開始し、徐々に最大強度まで増加させます）。
子供に使用する場合、用量は子供の体表面積（mg / m2）に基づいて計算されます。
タイボス（コビシスタット）
Norvirが最初に導入されてから完全に18年後の2014年に、Tybost（cobicistat）と呼ばれる2番目の追加免疫薬がFDAによって正式に承認されました。
Tybostはリトナビルの薬物類似体です（化学的に類似していることを意味します）が、抗ウイルス特性を持たないように変更されています。そのため、CYP3A4阻害剤として明確に分類されています。
TybostはNorvirと関係がありますが、薬剤から抗ウイルス効果を取り除くことにより、HIVに作用せず、コビシスタット耐性変異を引き起こすことはありません。
Tybostが異なるもう1つの方法は、PI以外の薬剤、特にインテグラーゼ阻害剤であるエルビテグラビルを増強できることです。そうは言っても、TybostはNorvirと互換性がありません。
Tybostは、プロテアーゼ阻害剤Prezista（ダルナビル）またはReyataz（アタザナビル）との組み合わせでのみ使用され、Aptivus（ティプラナビル）またはLexiva（ホスアンプレナビル）のいずれかをブーストするためには使用されません。
Cobicistatは、次の固定用量配合薬にも含まれています。
- エボタズ（アタザナビル+コビシスタット）
- ゲンボヤ（エルビテグラビル+コビシスタット+エムトリシタビン+テノホビルアラフェナミド）
- Prezcobix（ダルナビル+ cobicistat）
- ストリビルド（エルビテグラビル+コビシスタット+エムトリシタビン+フマル酸テノホビルジソプロキシル）
- Symtuza（アタザナビル+コビシスタット+エムトリシタビン+テノホビルアラフェナミド）
Tybostは経口錠剤として入手可能です。 Tybostの汎用バージョンはありません。
用途
Tybostは、抗レトロウイルス薬の併用療法の一環として、18歳以上の成人のHIV治療に使用されます。薬の適応外使用はありません。
服用する前に
Norvirと同様に、新しい治療レジメンを開始する前に、遺伝的耐性検査と、場合によっては表現型検査が実施されます。
Tybostはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）として分類される抗レトロウイルス薬であるViread（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）を増強できるため、薬剤を併用すると腎機能検査が日常的に行われます。
Vireadは腎機能障害のリスクの増加と関連しており、併用すると、既存の腎疾患のある人に腎不全を引き起こす可能性があります。
クレアチニンクリアランス（腎機能の尺度）が70ミリリットル/分（mL /分）未満の場合、テノホビルベースのレジメンではタイボスは推奨されません。
Tybostは、以前にcobicistatに対して過敏反応を起こしたことがある人は使用しないでください。
投与量
Tybostは150mgの錠剤として製造されています。推奨される投与量は、付随するPIや、その人が新たに治療を受けた（治療歴がない）か、以前に抗レトロウイルス療法を受けたことがある（治療経験がある）かによって異なります。
副作用
NorvirとTybostは同様の作用メカニズムを共有していますが、それらの副作用は大きく異なります。ほとんどは忍容性があり、あなたの体が治療に適応するにつれて解決する傾向がありますが、一部は重症で治療の即時中止を必要とする場合があります。
一般
比較すると、TybostはNorvirよりも副作用が少なく、主に直接的な抗ウイルス作用を発揮しません。
タイボスはまた、副作用を引き起こす可能性がはるかに低いです。 Tybostユーザーの6％が副作用を報告しますが、Norvirユーザーの半数以上が胃腸の副作用を報告し、4人に1人が発疹を報告します。
一般的な副作用は、頻度の順に、次のとおりです。
Norvir下痢
吐き気
味の変化
倦怠感
嘔吐
発疹
腹痛
咳
関節痛
めまい
フラッシング
かゆみ
胃のむかつき
末梢神経障害
黄疸
発疹
吐き気
下痢
頭痛
特に持続的または悪化している場合は、あなたが経験する副作用について常に医師に助言してください。
重度
タイボスはまた、ノルビルよりも重篤な副作用を引き起こす可能性が低いです。これには多くの理由がありますが、その中でも、TybostはN Norvirができるようなミトコンドリア毒性を引き起こしません。ミトコンドリアは細胞内のエネルギー単位であり、損傷すると正常な代謝に影響を及ぼし、一連の悪影響を引き起こす可能性があります。
重篤な副作用はまれですが、特定の既存の状態（肝疾患や肥満など）を持つ人々は、より大きなリスクにさらされる可能性があります。考えられる合併症は次のとおりです。
Norvir臨床肝炎
膵炎
高コレステロールとトリグリセリド
2型糖尿病
リポジストロフィー
スティーブンス・ジョンソン症候群を含む薬物過敏症
アナフィラキシーを含む薬物アレルギー
腎臓の機能障害
特にVireadと併用した場合の急性腎不全
警告と相互作用
NorvirとTybostはどちらもCYP3A4酵素を阻害するため、代謝をCYP3A4に依存する薬剤では回避されることがよくあります。酵素の競合は、血流中のブースター薬および/または付随する薬の濃度を変える可能性があります。濃度を下げると薬の効果が低下し、濃度を上げると薬の毒性のリスクが高まります。
Norvirは、鎮静剤、抗不整脈薬、エルゴットアルカロイドなど、特定のクラスの薬を危険で生命を脅かす可能性のあるレベルにまで高める可能性があることを消費者にアドバイスするFDAからのブラックボックス警告を掲載しています。
NorvirまたはTybostが処方されている場合、次のいずれかを服用する場合は医師に相談してください。
- アルトプレフ（ロバスタチン）
- アンタブス（ジスルフィラム）
- デメロール（メペリジン）
- ジランチン（フェニトイン）
- ハルシオン（トリアゾラム）
- インスプラ（エプレレノン）
- メラリル（チオリダジン）
- オラップ（ピモジド）
- パセロン（アミオダロン）
- パーコセット（オキシコドン）
- 推進剤（シサプリド）
- ラネクサ（ラノラジン）
- セントジョンズワート
- セレベント（サルメテロール）
- スラール（ニソルジピン）
- タンボコール（フレカイニド）
- タシグナ（ニロチニブ）
- テグレトール（カルバマゼピン）
- Tracleer（ボセンタン）
- Versed（ミダゾラム）
- Vfend（ボリコナゾール）
- ゾコール（シンバスタチン）
相互作用を避けるために、処方薬、市販薬、ハーブ薬、娯楽薬など、服用している薬について常に医師に伝えてください。
NorvirとTybostは一般に妊娠中の使用に安全であると考えられています。動物実験では胎児への害の証拠は示されていませんが、人間での十分に管理された研究は不足しています。妊娠中、妊娠を計画している、または出産可能年齢の人。
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