がん遺伝学と黒色腫の紹介

癌の遺伝学とそれが黒色腫でどのように役割を果たすかを理解することは、困難な作業のように聞こえるかもしれません。しかし、それを行うために時間をかけることは、リスクとそれに対して何ができるかをよりよく理解するのに役立ちます。

Eva Plevier / Stocksy United

がん遺伝学

がんは、細胞内の1つまたは複数の遺伝子が変異したときに始まります（通常の形から変化します）。これにより、異常なタンパク質が生成されるか、タンパク質がまったく生成されなくなり、どちらも変異した細胞が制御不能に増殖します。

遺伝性遺伝子や過度の日光への曝露などの環境要因によって獲得される遺伝的欠陥など、黒色腫におけるそれらの役割について多数の遺伝子が調査されています。これまでのところ、特定の遺伝的変異はすべての黒色腫診断の1％しか占めていませんが、黒色腫の双子に関する2009年の研究では、人の総黒色腫リスクの55％が遺伝的要因による可能性があることが示されています。まだ初期段階ですが、近い将来、遺伝子検査が黒色腫のスクリーニング、診断、治療の指針となることが期待されています。

黒色腫における遺伝性遺伝子変異

親から子に受け継がれる遺伝子変異の例は次のとおりです。

CDKN2A：細胞分裂のこの調節因子の変異は、遺伝性黒色腫の最も一般的な原因です。ただし、これらの変異はまだ全体的に非常にまれであり、非遺伝性黒色腫の症例にも現れる可能性があります。

家族性黒色腫の人は、多くの場合、不規則な形のほくろ（異形成母斑）が多数あり、比較的若い年齢（35〜40歳）で黒色腫と診断されます。 CDKN2A遺伝子に変異がある人が生涯にわたって黒色腫を発症することが多いため、CDKN2Aの商用テストが開発されましたが、テストの結果を知ることが遺伝子を持っている人に役立つかどうかは明らかではありません。関連するがさらにまれな突然変異はCDK4遺伝子にあり、これは細胞が分裂する時期を制御し、黒色腫を発症するリスクを高めます。

MC1R：MC1R（メラノコルチン1受容体）と呼ばれる遺伝子のバリエーションの数が多いほど、黒色腫のリスクが高くなることを示す証拠が増えています。この遺伝子は、人が赤毛であるかどうかを判断する上で重要な役割を果たします。皮膚、および紫外線に対する感受性。肌がオリーブ色で濃い色で、遺伝子のバリエーションが1つ以上ある人は、黒色腫のリスクが平均よりも高い可能性があります。それでも、MC1R変異があると、CDKN2AまたはCDK4変異よりもリスクが中程度になります。最近、TYR（チロシナーゼ）、TYRP1（TYR関連タンパク質1）、ASIP（アグーチシグナル伝達タンパク質）など、メラノーマに対する感受性を高める可能性のある皮膚色素に関与する他の遺伝子が特定されました。

MDM2：MDM2遺伝子変異体は、遺伝子の「プロモーター」に現れます。これは、遺伝子がいつオンになるか、細胞内でいくつのコピーが生成されるかを決定する一種の電源スイッチです。 2009年に発表された研究によると、男性ではなく女性が若い年齢（50歳未満）で黒色腫を発症する素因があることが示されています。この突然変異を持つことは、日焼けの病歴などの他の黒色腫の危険因子よりもさらに強力である可能性があります日焼け、色白の肌、そばかす。

黒色腫の親または兄弟がいる場合、黒色腫を発症するリスクは平均的な人よりも高くなります。ただし、リスクはまだ小さく、多くの場合、欠陥のある遺伝子は見つかりません。それにもかかわらず、ほとんどの専門家は、黒色腫の家族歴を心配している人は遺伝カウンセラーに相談し、遺伝子変異が黒色腫のリスクにどのように影響するかについてもっと学ぶことができるように、遺伝研究研究への参加について医師に尋ねることを強くお勧めします。最低限、遺伝性黒色腫のリスクがある人は、太陽の安全を実践し、10歳から毎月慎重に皮膚を調べて、ほくろの外観の変化を探す必要があります。

注意：POT1、ACD、TERF2IP遺伝子など、他の変異が報告されています。

ある遺伝子変異ない遺伝性の

遺伝せず、太陽などの環境要因によって獲得される遺伝子変異には、次のものがあります。

BRAF：研究により、黒色腫につながるプロセスで最も一般的なイベントであると思われるBRAF遺伝子の非遺伝性突然変異が特定されました。悪性黒色腫の最大40％から60％で観察されています。

P16：一部の遺伝性でない黒色腫の症例では異常である可能性のある腫瘍抑制遺伝子。 Ku70およびKu80タンパク質を調節する遺伝子変異は、DNA鎖を修復するプロセスを混乱させる可能性があります。

EGF：研究者たちは、上皮成長因子（EGF）と呼ばれる物質を作る遺伝子の突然変異を研究しています。 EGFは皮膚細胞の成長と創傷治癒に役割を果たしており、関連性に関する研究は一貫していませんが、遺伝性でない黒色腫の多くの症例の原因となる可能性があります。

Fas：アポトーシスと呼ばれる細胞の自己破壊の自然なプロセスに関与するFasタンパク質を調節する遺伝子の変異は、メラノーマ細胞を制御不能に増殖させる可能性があります。

非家族性黒色腫の初期発生と転移につながる分子プロセスは非常に複雑であり、調査が始まったばかりです。文字通り、メラノーマの遺伝学に関する何千もの研究報告が過去10年間に発表されました。これらの進歩は、メラノーマの診断と予後のためのはるかに正確な検査、およびこの壊滅的な病気のより効果的な治療標的の特定につながることを願っています。