HIV薬による先天性欠損症のリスク

妊娠中に特定の抗レトロウイルス薬を服用しているHIVの女性は、先天性欠損症のリスクが高まる可能性があるという懸念が長い間ありました。研究はしばしば矛盾しており、潜在的なリスクについての懸念は、薬の実際の安全性についての私たちの認識を歪めることがあります。

バックグラウンド

抗レトロウイルス薬のサスティバ（エファビレンツ）は、催奇形性（先天性欠損症）のリスクの可能性があるため、少なくとも最初の学期中は、その使用を推奨しない初期の治療ガイドラインで長い間懸念されてきました。

その後、推奨事項が変更され、Descovy（エムトリシタビン+テノホビルAF）、Prezista（ダルナビル）、Isentress（ラルテグラビル）などの好ましい薬剤の代替としてではありますが、Sustivaの使用が許可されています。

ルワンダとボツワナの神経管閉鎖障害の11例に関連すると考えられている抗レトロウイルス薬であるTivicay（ドルテグラビル）について、2018年と2019年に同じ警報が鳴りました。

これらの初期の報告に応えて、米国保健社会福祉省（DHHS）は、Tivicayを「代替ステータス」に移行しました。この決定はその後取り消されました。 2021年2月、徹底的な調査の結果、Tivicayは、妊娠しようとしている人々に再び「優先ステータス」を付与されました。

これらの警告は、これらの抗レトロウイルス薬が胎児に実際のリスクをもたらすかどうか、もしそうなら、どれくらいのリスクをもたらすかについて多くの人々を混乱させました。

Sustiva

抗レトロウイルス関連の先天性欠損症の実際のリスクを評価する際に、現在の証拠のほとんどは動物実験と抗レトロウイルス妊娠記録から来ています。

ほとんどの場合、動物実験は警報を鳴らす責任があり、DHHSやその他の人々は、クレームを調査し（時には何年にもわたって）、それまで薬に「ブレーキをかける」ための積極的な措置を講じるようになりました。

これはSustivaの場合です。

動物実験

Sustivaによって誘発された催奇形性についての懸念は、この薬にさらされた20匹のカニクイザルのうち3匹に口唇裂と神経管欠損のある赤ちゃんがいた1998年に最初に提起されました。関係する調査結果を作ったのは、相対的な薬物濃度が人間で使用されたものよりわずか1.3倍高かったということでした。

他の研究では、Sustivaに曝露されたラットが胎児吸収を経験したことが報告されています。これは、妊娠中に死亡した胎児が残りの兄弟によって再吸収される現象です。

これらの研究の妥当性にもかかわらず、全体的な調査結果は一貫しておらず、一部の調査では、Sustivaとマウスおよびウサギの先天性欠損症との間に関連性がないことが判明しています。

疫学研究

調査結果が印象的だったのと同じように、同じことが人間にも見られました。 Antiretroviral Pregnancy Registry（APR）の初期のレビューでは、第1トリメスター中にSustivaに曝露された1,142人の子供のうち27人に先天性欠損症が特定されましたが、神経管欠損症の発生率が低いこと（主なタイプは動物実験で見られます）は、薬は実際に人間の胎児にリスクをもたらしました。

1989年から2020年までのAPRデータによると、妊娠中にサスティバに曝露された子供たちの先天性欠損症の割合は、一般的な米国の人口の子供たちのそれと同じでした。

低中所得国でのその後の分析でも同様の結果が得られ、妊娠中にサスティバに曝露された2,026人の子供に44の先天性欠損症が認められました。

フランスからの同様の研究は、13,124人の出生のうち372人の先天性欠損症で調査結果を強調しましたが、動物に見られる神経管欠損症は含まれていませんでした。

それでも、米国食品医薬品局（FDA）は、Sustivaを服用している間は妊娠を避け、医療提供者に最初の学期中は薬を避けるようにアドバイスし続けています。

Tivicay

Sustivaとは異なり、Tivicayを取り巻く懸念のほとんどと先天性欠損症のリスクは、アフリカでの催奇形性の孤立した報告によって引き起こされました。

ボツワナでは、国立研究所が資金提供した2019年の研究で、他の抗レトロウイルス薬と比較してTivicayを服用した女性の神経管閉鎖障害の割合が高いことが明らかになったときに警鐘が鳴りました（0.3％から0.1％）。

しかし、調査の範囲が拡大されたとき、同じ研究チームは、妊娠中にTivicayにさらされた子供たちの0.19％が神経管の欠陥を持っていたのに対し、他のすべての抗レトロウイルス薬では0.2％であったことを発見しました。

このアフリカの子供たちの集団における神経管欠損の発生率を促進する主な要因は、抗レトロウイルス薬ではなく、広範な葉酸欠乏症であると推測されました。

米国およびその他の先進国では、二分脊椎や無脳症などの神経管閉鎖障害のリスクを軽減するために、葉酸の補給が推奨されています。ボツワナのようなアフリカ諸国でも同じことが欠けています。

APRからの更新されたデータ（出生前のTivicayへの曝露による先天性欠損症の割合は一般集団と変わらなかった）に基づいて、DHHSは妊娠中に他の5つの薬剤とともにTivicayを優先薬剤として復活させました。

その他の抗レトロウイルス薬

2014年、フランスの周産期コホートの研究者は、妊娠中にさまざまな抗レトロウイルス薬にさらされた子供に見られる先天性欠損症の数を調べた研究を発表しました。多国籍研究には、1986年からHIVの女性から生まれた合計13,124人の子供が参加しました。

先天性欠損症の増加は、米国で使用されなくなったクリクシバン（インジナビル）などの特定の抗レトロウイルス薬に関連していましたが、その割合は依然として一般の人々のそれと変わりませんでした。さらに、先天性欠損症の種類や重症度に特定のパターンは見られませんでした。

それは、薬がリスクを伴わないということではありません。フランスの研究者は、ジドブジン（AZT）に曝露された乳児の心臓欠陥が2倍に増加したことを指摘しました。ほとんどは心室中隔欠損症、つまり心臓の2つの下部腔の間に穴ができる一般的な先天性欠損症に関係していました。

2014年に発表されたハーバード大学公衆衛生学部の調査では、フランスの調査結果の多くが確認されました。しかし、妊娠初期に抗レトロウイルス薬に曝露された2,580人の子供のうち、一般の人々に見られたものと比較して、先天性欠損症のリスクの増加に関連する薬物のクラスはありませんでした。

ハーバード大学の研究者は、リトナビルでブーストされたレヤタズ（アタザナビル）に最初の学期にさらされた子供たちの皮膚と筋骨格系障害のリスクが高いことに気づきました。さらなる研究が推奨されましたが、科学者たちは依然として全体的なリスクは低いと結論付けました。

ベリーウェルからの一言

妊娠中または妊娠を計画している場合は、情報に基づいた選択を行うために、抗レトロウイルス薬の利点とリスクについて医師に相談することが重要です。

ビクタービー（ビクテグラビル+エムトリシタビン+テノホビルAF）、カベヌバ（カボテグラビル+リルピビリン注射剤）、ピフェルトロ（ドラビリン）、ルコビア（フォステムサビル）、トロガルゾ（イバリズマブ）など、2018年以降に承認された新薬が多数あるため、これは特に重要です。 -uiyk）。これらの薬剤については、妊娠中の安全性を評価するためのデータが不十分なままです。

母乳育児はない抗レトロウイルスに関係なく、HIVに感染している母親に推奨されます。栄養価の高い粉ミルクが利用できることを考えると、米国の保健当局は、母乳育児により、HIVの母子感染のリスクをさらに減らすようアドバイスしています。