新しいコロナウイルス（COVID-19）は、世界中の何百万もの人々に感染したパンデミックに進化しました。科学者や研究者は、この病気の治療法を見つけるために積極的に取り組んでおり、理想的には、そもそも感染を防ぐ方法を見つけています。
Geber86 /ゲッティイメージズ既存の薬、新薬の潜在的な有効性を評価し、ワクチンと血液製剤の実行可能性をテストする何百もの臨床試験が進行中です。以下は、現在臨床で使用されているものから、まだ調査中のものまで、ウイルスに対してテストされた注目を集める治療法のリストの概要を示しています。
2020年12月の時点で、レムデシビル（2020年5月）、回復期血漿（2020年8月）、バムラニビマブモノクローナル抗体（2020年11月）、バリシチニブの組み合わせの9つの治療法が米国食品医薬品局（FDA）から緊急使用許可を受けています。レムデシビル（2020年11月）、カシリビマブとイムデビマブのモノクローナル抗体の組み合わせ（2020年11月）、ファイザー-BioNTech mRNAワクチン（2020年12月）、モダナmRNAワクチン（2020年12月）、バムラニビマブとエテセビマブのモノクローナル抗体の組み合わせ（2021年2月）ジョンソン＆ジョンソンアデノウイルスベクターワクチン（2021年2月）。
レムデシビル
レムデシビルは当初、エボラ出血熱に対する治療薬として開発されました。インビトロ研究がそれがCOVID-19に対して有効であるかもしれないことを示した後、思いやりのある使用要求は病院が重症患者の治療のために薬にアクセスすることを可能にしました。 5月1日、COVID-19がFDAから緊急使用許可を取得した最初の治療オプションとなりました。 FDAは、この病気の重症例で入院している成人と子供に使用することを許可しています。 10月22日、レムデシビルは、緊急使用許可なしにCOVID-19を治療するためにFDAによって承認された最初の薬剤になりました。 11月19日、バリシチニブと組み合わせて使用した場合、新しいEUAの承認も承認されました（以下の生物学的製剤を参照）。
研究によると
に発表された研究ニューイングランドジャーナルオブメディシン入院中のCOVID-19患者におけるレムデシビル治療の61の思いやりのある使用例を調べました。これらの患者は重病でした。研究の開始時に、30人は人工呼吸器を使用し、4人は体外式膜型人工肺（ECMO）を使用していました。平均18日間で、患者の68％が酸素化を改善し、人工呼吸器を装着している人の57％が抜管することができました。しかし、60％もの人が副作用を持っており、23％の人々（すべて機械的人工呼吸器グループ）が多臓器不全症候群、敗血症性ショック、急性腎障害、低血圧などの重篤な合併症を発症しました。
国立衛生研究所（NIH）による臨床試験（適応COVID-19治療試験（ACTT））は、この薬で治療された重度のCOVID-19感染症の人々が4日早く症状が改善したことを示しました（31％速い）治療を受けなかった人よりも。全生存率に改善が見られましたが、これは統計的に有意ではありませんでした。しかし、中等度の感染症の人々は、10日間のレムデシビルと標準治療で治療した場合、有意な改善を示しませんでした。 5日間のレムデシビル治療を受けた人々には改善が見られましたが、研究者らは「その違いは臨床的に重要性が不確かでした。
製薬会社GileadSciencesが発表したデータは、ランダム化比較試験で臨床転帰が改善したことを示しています。 COVID-19で入院した人々は、レムデシビル（n = 541）またはプラセボ（n = 521）で10日間治療されました。治療群の人々は、対照群の人々よりも5日早く回復し、必要な酸素サポートの日数が少なく、より早く退院する可能性が高かった。
対照的に、世界保健機関（WHO）は、連帯試験で臨床的利益を発見しませんでした。この研究には、30か国でCOVID-19に感染した約11,300人の入院患者が含まれていました。研究参加者は、ヒドロキシクロロキン、インターフェロン、ロピナビル-リタノビル、またはレムデシビルの4つの治療のうちの1つを受けました。いずれの治療も、28日間の死亡率または人工呼吸器療法を開始する必要性を低下させませんでした。それ以来、WHOは入院患者にこの薬を使用しないように正式に助言してきました。ギリアド・サイエンシズはこれらの結果に異議を唱え、ピアレビューは保留中です。
国立衛生研究所は、従来の酸素療法を必要とする入院中のCOVID-19患者に対して、レムデシビル、デキサメタゾン、またはレムデシビルとデキサメタゾンの組み合わせを推奨しています。
デキサメタゾンとメチルプレドニゾロン
デキサメタゾンとメチルプレドニゾロンは、炎症の治療によく使用されるステロイドです。それらは経口製剤とIV製剤の両方で提供されます。 COVID-19は多くの場合、重度の炎症反応に関連しており、研究者たちはこれらの一般的な抗炎症薬を使用することの利点を調査することを検討しました。
研究によると
回復試験（COVid-19 thERapYのランダム化評価）試験）は、プラセボと比較した場合、10日間にわたる1日1回のデキサメタゾンによる治療が臨床転帰を改善することを発見しました。具体的には、死亡率は、人工呼吸器を装着した患者では41％から29％に、人工呼吸器治療なしで酸素を必要とする患者では26％から23％に減少しました。酸素療法または人工呼吸器療法を必要としなかった患者は、デキサメタゾンによる臨床的利益を見ませんでした。
世界保健機関（WHO）が後援するメタアナリシスは、約1700人の重症COVID-19患者を含む7件のランダム化臨床試験をレビューしました。に発表されましたJAMA、この研究では、ステロイド（デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、またはメチルプレドニゾロン）で治療された人の28日死亡率は、通常のケアまたはプラセボで治療された人よりも有意に低いことがわかりました（ステロイドの絶対死亡率32％対対照の40％） 。
ステロイドは、トシリズマブと組み合わせて使用すると利点が示されています（以下の生物学的製剤のセクションを参照）。での研究リウマチ性疾患の年報体内の過活動性炎症の症候群であるサイトカインストームも患っているCOVID-19の患者を評価しました。 COVID-19とサイトカインストームを患った患者は、高用量の糖質コルチコイドであるメチルプレドニゾロンで5日間治療されました。 2日以内に臨床的改善が見られなくなった場合は、IVトシリズマブの投与も受けました。支持療法を受けた人々と比較した場合、治療群は7日間で呼吸器症状の臨床的改善が見られる可能性が79％高く、病院で死亡する可能性が65％低く、人工呼吸器が必要になる可能性が71％低くなりました。別の研究、これは胸、COVID-19で入院した5,776人の患者における併用療法の発見の利点を確認しました。コルチコステロイドは、トシリズマブと併用した場合、死亡率を34％減少させましたが、死亡率は56％減少しました。
小児多臓器炎症性症候群（MIS-C）を発症した小児は、メチルプレドニゾロンの恩恵を受ける可能性があります。JAMA。この研究では、この症候群の111人の子供がメチルプレドニゾロンの有無にかかわらずIV免疫グロブリンで治療されました。両方の治療を受けた子供たちは、結果が改善し、特に2日以内に発熱が減少し、7日間で発熱の再発が減少しました。
回復期の血漿
薬はCOVID-19を標的とする1つの方法ですが、私たち自身の体もこの病気と戦う方法を提供するかもしれません。 COVID-19のような異物にさらされると、免疫系がそれに対する抗体を発生させる可能性があります。これらの抗体を含む血液は回復期血漿と呼ばれます。
病気の人から血漿を取り除き、COVID-19から回復した人の回復期の血漿と交換することで、感染と戦うことができます。このプロセスは血漿交換として知られています。
研究によると
2つの小規模な研究では、重症の感染症の治療に回復期血漿を使用することの潜在的な利点が示されました。 1つのケースシリーズには、人工呼吸器を必要とする重度の肺炎の5人の患者が含まれていました。別のパイロット研究には、重度のCOVID-19感染症の10人の患者が含まれていました。すべての患者は回復期の血漿で輸血を受けました。両方の研究は、3日以内に症状が改善し、2週間以内にウイルス量が減少したことを示しました（ケースシリーズでは12日、パイロット研究では7日）。しかし、人工呼吸器を引き離す能力は遅く、すべての患者で達成されたわけではありません。最も重要なことは、治療によって引き起こされた害がないように見えたということです。
2020年4月、FDAは、ジョンズホプキンス医学での2つのランダム化プラセボ対照臨床試験を承認し、血漿が重度の感染者を治療するだけでなく、COVID-19感染の予防に役立つかどうかを確認しました。
結果はさまざまです。ポジティブなことに、メイヨークリニック議事録回復期の血漿は、2万人の入院COVID-19患者の治療に使用された場合に一般的に安全であっただけでなく、特に病気の初期に投与された場合、死亡率の低下に関連する可能性があることに留意した。これまでの最大の試験では、35,000人以上の入院患者を回復期血漿で治療しました。調査結果は、高い抗体レベルを有する血漿による治療が、診断から3日以内に与えられた場合に死亡率を低下させることを示唆しました。 160人のCOVID-19患者を対象とした研究では、軽度の症状から3日以内に65歳以上の高齢者を治療すると、15日間で重度の呼吸器疾患に進行するリスクが半減しました（治療で16％、プラセボで31％）。この研究では死亡率は評価されていませんが、研究者らは、成人1人の重篤な病気を軽減するために治療が必要なのは7人の高齢者だけであると推定しました。
すべての研究がそれほど好意的であるとは限りません。 500人近くの成人を対象とした研究では、回復期の血漿は7日以内にウイルス量を減少させましたが、死亡率の低下はなかったことが示されました。 COVID-19肺炎の成人228人を含むランダム化比較試験では、回復期の血漿で30日間治療された成人に臨床的利益は見られませんでした。国立衛生研究所は2021年3月に臨床試験を中止し、軽度から中等度のCOVID症状を持つ人々の利益が不足していることを指摘しました。
より一貫性のある、または堅牢なデータがないため、2020年8月のCOVID-19の治療としての回復期血漿に対するFDAの緊急許可について論争がありました。2020年2月にEUAが更新されました。現在、高抗体力の回復期血漿のみが使用が承認されています。それはまた、彼らの病気の初期の入院患者または免疫不全の入院患者に限定されてきた。
回復期の血漿は献血のように集めることができ、血漿が感染していないことを保証するための技術が実行されます。現在、血漿を提供する前に、少なくとも2週間は症状がないことが推奨されています。
現在、数十の米国の病院がNational COVID-19 Convalescent Plasma Projectの一部であり、治療用血漿交換を調査するために協力しています。
Regeneron Pharmaceuticals —CasirivimabおよびImdevimab（以前のREGN-COV2）
Regeneron Pharmaceuticals Inc.は、当初REGN-COV2と呼ばれていた人工抗生物質カクテルを開発しました。現在はカシリビマブおよびイムデビマブとして知られています。治験治療には、COVID-19を標的とした2つの抗体が含まれます。同社は、ウイルス量とCOVID-19症状が治療後7日以内に減少したことを示唆する予備データを発表しました。 524人を試験に追加した後、REGN-COV2は、プラセボで治療された人と比較して、29日目までにCOVID関連の診察の必要性を減らすことがわかりました（2.8％対6.8％）。これらのグループの「不利なリスク/ベネフィットプロファイル」に基づいて、高流量酸素または人工呼吸器を必要とする人々のために試験が保留されました。 10月1日に陽性のCOVID-19テスト結果を報告したドナルドトランプ大統領は、2020年10月2日にREGN-COV2で治療されました。
11月21日、FDAは、合併症のリスクが高く、入院しておらず、酸素補給を必要としない軽度から中等度の疾患を持つCOVID-19の人々に抗体カクテルの緊急使用許可を与えました。しかし、国立衛生研究所は、「軽度から中等度のCOVID-19の外来患者の治療に、カシリビマブとイムデビマブの併用を推奨または反対するデータが不十分である」ため、この治療は標準治療ではないと述べています。
Regeneronが発表した第3相試験の結果はプレスリリースであり、彼らのカシリビマブ-イムデビマブカクテルが高リスク曝露の人々のCOVID-19感染を減少させたことを発表しました。この研究では、400人が治療またはプラセボにランダム化されました。カクテルを飲んだ人（n = 186）は症候性感染症を発症しませんでしたが、10人は無症候性感染症を発症しました。しかし、プラセボ群（n = 223）は、8つの症候性感染症と23の無症候性感染症を発症しました。全体として、治療によりCOVID-19感染率が半分に減少し（治療群で5％、プラセボで10％）、症候性感染から完全に保護されました。
その他の合成抗体
Regeneron Pharmaceuticals Inc.は、実験室で製造された合成抗体の有効性を調査しようとしている唯一の企業ではありません。
イーライリリー—バムラニビマブ
国立アレルギー感染症研究所が部分的に後援しているEliLilly and Companyは、COVID-19を中和することを目的としたモノクローナル抗体（当初はLY-CoV555と呼ばれ、bamlanivimabと呼ばれていた）を開発しました。第2相臨床試験では、452人をそれぞれ3回の投与で治療しました。ウイルス量は2回目の投与後に減少しましたが、治療群とプラセボ群は3回目の投与後に同様のウイルス量を示しました。しかし、治療により、2日目から6日目まで症状の重症度が低下し、29日目に入院した人の数が減少しました（1.6％対6.3％）。 ACTIV-3-試験では、第3相臨床試験とレムデシビルとの併用療法に研究が進みました。しかし、10月13日、治療に関して不特定の安全性の懸念が提起され、入院患者に対する試験は保留されました。
11月9日、FDAは、軽度から中等度のCOVID-19に感染し、入院しておらず、COVID-19感染のために酸素療法を必要としない高リスクの人々に対して、この治療の緊急使用許可を発行しました。
12月に、軽度から中等度のCOVID-19の314人の研究がニューイングランドジャーナルオブメディシン。すべての研究参加者は、レムデシビル、および適切な場合は酸素および/またはデキサメタゾンで治療されました。その後、それらはランダム化され、バムラニビマブまたはプラセボを投与されました。研究者らは、中和抗体で治療された人々は、5日目までに呼吸器症状を改善しなかったと述べました。研究は、効果の欠如のために募集を停止しました。
プレスリリースで、イーライリリーは予防療法としてのバムラニビマブの有効性を報告しました。彼らのBLAZE-2試験（結果はまだ発表されていません）では、最初にCOVID-19が陰性であった965人のナーシングホーム居住者がモノクローナル抗体またはプラセボで治療されました。 8週間にわたって、バムラニビマブで治療された患者は、症候性COVID-19を発症する可能性が57％低くなりました。 4人が感染症で亡くなりましたが、治療群には誰もいませんでした。
2020年2月、FDAは、モノクローナル抗体のバムラニビマブとエテセビマブの組み合わせの緊急使用許可を付与しました。この治療は、酸素補給を必要としない軽度から中等度のCOVID-19症状のある入院していない患者を対象としています。患者は12歳以上で、体重が40 kg以上であり、リスクが高いと見なされる必要があります（たとえば、65歳以上である、特定の慢性病状があるなど）。 1,035人を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験研究では、この治療を受けた人はCOVID-19で入院または死亡する可能性が低いことがわかりました（2％対7％）。
第3相試験では、769人のCOVID-19患者をモノクローナル抗体の組み合わせまたはプラセボで治療しました。すべての参加者は12歳以上であり、高リスクと見なされ、軽度から中等度の症状があり、研究の開始時に入院していませんでした。治療群の4人は最終的に入院を必要とし（4/511）、プラセボ群の15人は入院し、そのうち4人が死亡しました（15/258）。全体として、バムラニビマブとエテセビマブの併用により、入院または死亡のリスクが87％減少しました。
アストラゼネカ— AZD7442
アストラゼネカは、調査用抗体（AZD7442）がCOVID-19感染を治療し、できれば予防できるかどうかを確認するために、第3相臨床試験を開始します。前臨床試験では、マウスでの有効性が示されました。まだ臨床で使用されていません。
COVID-19のワクチン
COVID-19を長期的に管理するための最良の希望は、ワクチンを開発することです。ワクチンはあなたの体を抗原（この場合はウイルスからの免疫応答を引き起こす物質）にさらし、免疫系からの抗体産生を引き起こします。目標は、感染を引き起こすことなくウイルスに対する抗体を作ることです。そうすれば、あなたがその抗原に再びさらされた場合、あなたの体はそれに対するそれらの抗体を作る方法を覚えているでしょう。うまくいけば、あなたの免疫応答はあなたがまったく病気にならないほど強いでしょう。しかし、病気になった場合、ワクチンを接種しなかった場合よりも症状は軽度になります。
COVID-19ワクチン：どのワクチンが利用可能で、誰がそれらを入手できるか、そしてそれらがどれほど安全であるかについて最新の状態に保ちます。
6つの主要なワクチン候補が米国で臨床試験を受けています。
Pfizer Inc. —ワクチン候補BNT162b2
有効性：2020年11月、第III相試験の初期のデータは、ファイザーとBioNTechによって開発されたmRNAベクターワクチンがCOVID-19の予防に90％有効である可能性があることを示唆しました。ワクチンは、3週間間隔で2回投与されます。 2回目の投与から7日後の感染率を見ると、43,538人の研究集団から94人が症候性COVID-19を発症しました（30％は有色人種でした）。これにより、ワクチンの有効性は90％を超えました。彼らは9日後の11月18日に追加のデータを発表し、症候性COVID-19の170例が試験参加者で発生し、ワクチンを服用した人で8例、プラセボを服用した人で162例であったことに注目しました。これによりデータが改善され、全体で95％の有効率、65歳以上の人々で94％の有効率が示されました。そのデータを検討した後、FDAは12月のブリーフィングを発表し、ワクチン接種を受けた研究参加者の感染率が最初の投与から10〜14日後に減少したことを指摘しました。イスラエルの約60万人の集団ワクチン接種は、ファイザーの臨床試験と同様の有効性の結果を示しています。 2回目の投与後、COVID-19全体に対して92％、症候性疾患に対して94％、無症候性疾患に対して90％の効果があることが認められました。プレプリントの英国のケースコントロール研究でも、現実の世界でのワクチン接種の有効性が調べられました。 70歳以上の約157,000人の高齢者を見ると、ワクチンの単回投与は、14日で37％、21日で55％、28日で61％、35日で57％の割合で症候性疾患に対して有効でした。用量。 2回目の投与後、有効性は85〜90％に増加しました。初回投与後に症候性COVID-19を発症した人は、診断から14日以内に入院を必要とする可能性が43％低く、感染により死亡する可能性が51％低くなりました。
ウイルスバリアント
亜種としても知られるウイルスのいくつかの株は、いくつかのワクチンの有効性を変える可能性のあるスパイクタンパク質の突然変異を開発しました。これまでに多くの亜種が発見されています。これが最も研究された3つです。
- 英国の亜種：B.1.1.7または20I / 501Y.V1とも呼ばれ、この亜種には17の変異が含まれ（そのうち8つはスパイクタンパク質に含まれます）、2020年9月に最初に検出されました。
- 南アフリカの亜種：B.1.351または20H / 501Y.V2としても知られるこの亜種は、21の変異（うち10はスパイクタンパク質）を含み、2020年10月に最初に検出されました。
- ブラジルのバリアント：B.1.28.1または20J / 501Y.V3としても知られるこのバリアントには、17の変異が含まれ（そのうち3つはスパイクタンパク質に含まれます）、2021年1月に最初に検出されました。
ウイルスの亜種：ファイザーは、21日間隔で両方のワクチンを接種した40人の血清を評価し、中国の武漢で検出された元のウイルスと同様のウイルス（コントロールとして）に対してテストし、次にスパイクのあるウイルスに対してテストしました。英国の亜種に見られるタンパク質変異。目標は、血清がこれらのウイルスを中和するのにどれほど効果的であるかを見ることでした。若い研究参加者（23-55歳、n = 26）からの血清は、英国の亜種を78％の割合で中和し、年配の参加者（57-73歳、n = 14）からの血清は83％の割合で中和しました。その後、他のバリアントに対してテストを行いました。中和抗体アッセイは、対照ウイルス、英国および南アフリカの変異体を表すN501Y変異、英国の変異体を表す69/70欠失+ N501Y + D614G変異を有するウイルス、および南アフリカの亜種を表すE484K + N501Y + D614G変異を持つウイルス。血清の6つでは、力価は南アフリカの亜種に対して半分しか効果がありませんでした。とは言うものの、10の血清では、力価は英国の亜種に対して2倍高かった。全体として、ワクチンはこれらの変異体に対して有効なままであり、対照と比較した場合、0.81から1.46倍の範囲の差がありました。の15人のワクチン接種を受けたレシピエントからの血清の予備報告ニューイングランドジャーナルオブメディシンB.1.351バリアントを中和する能力が3分の2低下していることを発見しました。ファイザーは、COVID-19変異体に対する抗体反応を高める方法として、3回目のワクチン投与を検討しています。
子供：ファイザーは子供におけるワクチンの有効性を調査しています。彼らの第III相試験には、現在、12〜15歳の2,200人以上の子供と、16〜17歳の750人以上の青年が含まれています。
保管：コールドチェーン技術を使用してワクチンを保管する必要性、つまり摂氏-70度（華氏-94度）でワクチンを凍結する必要性について懸念が高まっています。ファイザーは、GPS熱追跡機能を備えたドライアイスを使用して特別な温度制御された容器を開発し、ワクチンが輸送中に適切な温度に維持されるようにしました。 FDAに提供されたデータは、ワクチンが標準の冷凍庫温度で最大2週間安定していることを示しています。これにより、より多くのサイトでワクチンにアクセスできるようになることを願っています。
承認：ワクチンは12月2日に英国での使用が承認されました。12月8日、英国からの90歳のマーガレットキーナンは、ワクチンを受け取った世界で最初の非研究参加者でした。 12月11日、FDAは米国で緊急使用許可を付与し、最初のアメリカ人は12月14日にワクチン接種を受けました。
論争：COVID-19の蔓延に伴い、英国は推奨される3週間ではなく12週間間隔でワクチンを投与する計画を発表しました。これによりワクチンの初回投与を受ける人の数が増える一方で、ファイザーとBioNTechは、彼らの臨床試験にはそのような投与スケジュールの有効性を裏付けるデータがないと述べています。現時点では、米国は推奨される3週間の投与スケジュールを継続します。
Moderna Inc. —ワクチン候補mRNA-1273
予備的結果：国立アレルギー感染症研究所（NIAID）と生物医学先端研究開発局（BARDA）の資金提供を受けて、Modernaは第I相ワクチン試験の予備的結果を発表しました。ニューイングランドジャーナルオブメディシン4週間間隔で投与されたmRNAワクチンの2回の投与後、45人の研究参加者は回復期の血漿で見られる濃度に匹敵する濃度の中和抗体を開発しました。その後の第II相試験では、サルで有望な結果が示されました。 24頭のアカゲザルをワクチンまたはプラセボで治療し、4週間間隔で2回注射しました。その後、彼らは高用量のCOVID-19に直接さらされました。 2日後、ワクチン接種されたサルの8人に1人だけがウイルスを検出できましたが、プラセボで治療されたすべてのサルが感染していました。この場合も、中和活性は回復期の血清で見られたものよりも有意に高かった。彼らはまた、スパイクタンパク質に対するCD4T細胞応答を検出しました。
有効性：2020年11月、彼らの第III相試験のデータは、ModernaワクチンがCOVID-10に対して94.5％であることを示しました。 2回目の投与から2週間後の感染率を見ると、65歳以上の7,000人以上と11,000人以上の有色人種を含む30,000人以上の研究集団から95人が症候性COVID-19を発症しました。人口の42％が、糖尿病、心臓病、肥満などのリスクの高い状態にありました。病気にかかった人のうち、11人が重症としてリストされましたが、ワクチンを受けた人はいませんでした。 12月、彼らは追加のデータを発表し、試験参加者で196例、ワクチンを服用した人で11例（重度のCOVID-19はなかった）、プラセボを服用した人で185例が発生したことを指摘しました。これは、COVID-19全体で94.1％の有効性、重度の疾患に対して100％の有効性を示唆しました。データのピアレビューは保留中です。
ウイルス変異体：Modernaはin vitro分析を実施し、B.1.1.7およびB.1.351変異体に対する第1相試験のワクチン接種を受けた8人の血清をテストしました。同社は、英国の亜種に対する中和力価の有意な減少はなかったと主張しているが、南アフリカの亜種に対する力価の6分の1の減少を指摘した。このため、彼らはB.1.351バリアントを標的とするブースター用量を調査および開発しています。のワクチン接種を受けたレシピエントからの血清の予備報告ニューイングランドジャーナルオブメディシンB.1.17バリアントを中和する能力がわずか1.2倍減少するが、B.1.351バリアントに対しては6.4倍減少することがわかりました。
子供：Modernaは、12歳までの子供を対象とした試験を進めています。
免疫の持続時間：重要なことに、Modernaはワクチン反応の予想される持続時間に関するデータも公開しています。第I相試験では、28日間隔で2回のワクチン接種を受けた34人を評価し、抗体反応をCOVID-19から回復した41人の対照と比較しました。研究者らは、中和抗体がワクチンの2回目の投与から90日後、実際に病気にかかった人よりも高濃度で持続することを発見しました。これは、ワクチンが妥当な期間の免疫を提供するかもしれないという希望を提供します。免疫応答の真の持続時間を決定するには、より長期的なデータが必要です。
保管：コールドチェーン技術を必要とするファイザーワクチンとは異なり、Modernaワクチンは、標準的な冷凍庫で摂氏-4度（華氏-20度）で6か月間、通常の冷蔵庫の温度で30日間、室温で12時間保管できます。
承認：FDAは2020年12月18日にModernaワクチンの緊急使用許可を付与しました。初回投与は12月21日に投与されました。英国は2021年1月8日にこのワクチンの使用を承認しました。
論争：FDAは、利用可能な供給量と初回接種でワクチン接種できる人の数を増やすために、Modernaワクチンの投与量を減らすことを検討しています。第II相試験のデータは、ワクチンの半用量が55歳までの人々の全用量と同じレベルの免疫を提供したことを示しています。ただし、そのデータには数百人が含まれており、ワクチンに対する免疫応答があったかどうか、つまり抗体が発生したかどうかを判断することを目的とした試験から得られたものです。フェーズIIIの試験は、COVID-19に対する有効性を実際に評価したものでした。後者の研究では、ワクチンの全用量が使用されました。
アストラゼネカ—ワクチン候補AZD1222（以前はChAdOx1）
予備的結果：アストラゼネカと提携して、オックスフォード大学のジェンナー研究所はワクチン研究で急成長しました。異なるタイプのコロナウイルスに対するワクチンは、昨年の小規模なヒト試験で有望であったため、ジェンナー研究所は迅速に前進することができました。アデノウイルスベクターワクチンの最初の注射後、中和抗体は、ワクチンを受けた35人の研究参加者の91％で発生し、28日でピークに達し、56日にわたって高いままでした。 4週間の追加免疫ワクチンでは、すべての参加者に中和抗体が見つかりました。彼らのワクチンはまた、7日後にT細胞応答が認められ、14日でピークに達し、56日まで持続しました。一時的にワクチン参加者がウイルスによって引き起こされる可能性のある神経学的状態である横断性脊髄炎を発症した後、2020年9月に第III相試験を中止しました。病気がワクチンに関連していないと判断した後、アストラゼネカは6週間後に試験を再開しました。 11月には、ピアレビューされたフェーズII / IIIデータがさらに公開されました。 560人の研究参加者に増加したことで、99％の人々が追加免疫投与の2週間以内に中和抗体を開発しました。
有効性：12月、アストラゼネカは、2つの異なる試験試験にわたる11,000人を超える試験参加者に関するピアレビューデータを発表しました。 2つの全用量ワクチンを1か月間隔で投与した後のワクチン有効率は62％（n = 8,895）であり、半用量を投与した後1か月後に全用量を投与した場合（n = 2,741）は90％であり、合計有効率は70.4％。 2月に、彼らはより多くのフェーズIIIデータをリリースしました。今回は、17,100人を超える参加者のより大きな人口に関するデータです。単回投与後の有効性は、22〜90日後に76％であることが認められました（全用量群で59％、半用量群で86％）。 2回投与レジメンの14日後の有効性は、症候性COVID-19に対して67％でした（全用量群で57％、半用量群で74％）。興味深いことに、有効性は投与のタイミングによっても影響を受けました。用量が6週間未満の間隔で投与された場合は55％（全用量群で33％、半用量群で67％）と低かったが、用量が少なくとも12週間離れた場合は82％に増加した（63全用量群では％、半用量群では92％）。注目すべきことに、この有効性はCOVID-19から症状を発症している人に基づいており、無症候性のCOVID-19感染を反映していません。英国のプレプリントケースコントロール研究では、70歳以上の人々における単回投与ワクチン接種の有効性が調べられました。研究者たちは、現実の世界でCOVID-19の検査を受けた約157,000人を調べました。症候性疾患に対するワクチンの有効性は、14日で22％、21日で45％、28日で60％、35日で73％でした。ワクチン接種にもかかわらず症候性COVID-19を発症した人々は、診断から14日以内に入院を必要とする可能性が37％低くなりました。
ウイルス変異体：B.1.1.7変異体に対する有効性を確認するために、研究者はCOVID-19に感染した499人のフェーズII / III参加者からウイルスゲノムの配列を決定しました。元のウイルスと比較した場合、B.1.1.7に対する中和抗体は9分の1に減少しました。 B.1.1.7変異体に曝露された人々の場合、有効性は症候性COVID-19感染に対して75％でしたが、無症候性感染に対しては27％にすぎませんでした。これは、元の菌株のそれぞれ84％と75％とは対照的でした。残念ながら、南アフリカでは、B.1.351によって引き起こされた軽度から中等度のCOVID-19に対して効果がないことがデータで示されたため、ワクチンの投与が中止されました。
保存：mRNAワクチンとは異なり、ワクチンは冷凍する必要がなく、通常の冷蔵温度で保存できます。
承認：ワクチンは2020年12月30日に英国での使用が承認されました。初回投与は2021年1月4日に投与されました。世界保健機関は2020年2月にワクチンの使用を推奨しました。
論争：ファイザーワクチンと同様に、英国はアストラゼネカワクチンの投与スケジュールを4週間から12週間に変更することを発表しました。入手可能なデータは、ワクチンの全用量を投与された人々に対して、この頻度で投与された場合に同様の有効性があることを示唆しています。
Johnson＆Johnson —ワクチン候補Ad26.COV2.S
予備的結果：このワクチンは、ジョンソン・エンド・ジョンソンの一部門であるヤンセンファーマによって開発されています。これは、SARS-CoV-2によって発現されるスパイクタンパク質を攻撃するアデノウイルスベクターワクチンです。 52頭のアカゲザルを対象とした研究では、1回の注射で、ウイルスに対する防御を伴う中和抗体反応が引き起こされることがわかりました。単回投与または2回投与スケジュールを使用して安全性を評価した56人の成人を対象とした第I / II相試験。 1回の投与後、セロコンバージョン（スパイクタンパク質に対する抗体の開発）は99％であり、スパイクタンパク質に対するT細胞応答は83％に達しました。ワクチンは、連続して2回投与するのではなく、1回投与する必要がある唯一の現在の候補であるため、有望です。 2020年10月、Johnson＆Johnsonは、研究参加者の1人に原因不明の病気を報告しました。同社は、病気がワクチンに関連していないことが確認されるまで、11日間臨床試験を一時停止しました。それ以来、より多くのフェーズI / IIデータが公開され、18〜55歳と65歳以上の2つの異なる年齢グループで中和抗体反応が示されています。彼らはまた、異なる投与計画、例えば、高用量と低用量、および単回投与と56日間隔の2回の投与を比較した。合計で、805人の参加者がワクチン接種を受けました。 29日目までに、平均90％の人が中和抗体を持っていました（投与計画に応じて、若いコホートでは92〜99％、古いコホートでは88〜96％）。 57日目までに、年齢や投与計画に関係なく、すべての人のセロコンバージョンは100％でした。
有効性：彼らの第3相試験には43,000人以上が参加し、症候性COVID-19の症例は468例ありました。ワクチンは重度の感染症に対して最も効果的で、28日後に85％の有効性を示し、49日目以降は症例は検出されませんでした。全体の有効性は66％でした（米国で72％、ラテンアメリカで66％、南アフリカで57％）。 ）。注目すべきことに、南アフリカの症例の95％はB.1.351変異体によるものでした。
承認：Johnson＆Johnsonワクチンは、2021年2月27日に1回投与ワクチンとしてFDAの緊急使用許可を付与されました。WHOは2021年3月12日に許可を付与しました。
Novavax Inc. —ワクチン候補NVX-CoV2373
予備的結果：国立アレルギー感染症研究所（NIAID）と生物医学先端研究開発局（BARDA）が後援するこのワクチンは、ナノ粒子技術を使用してスパイクタンパク質に対する抗体応答を開発します。他の多くのワクチンと同様に、21日間隔で2回投与されます。第I / II相臨床試験では、COVID-19の症状を示した患者の回復期血漿で見られる抗体反応よりも高い抗体反応が示されています。フェーズIII試験は、30,000人の研究参加者を対象に積極的に登録されており、そのうちの3分の2がワクチンを受け、残りはプラセボです。
有効性：プレスリリースで、同社は英国での第3相試験（15,000人以上の参加者）と南アフリカでの第2相試験（4,400人以上の参加者）の予備結果を発表しました。前者の研究では、62人の参加者が症候性COVID-19を発症しました（治療群で6人対プラセボ群で56人）。全体として、ワクチンの有効性は89.3％でした。これは、元の株に対して95.6％、英国の亜種に対して85.6％に分解されました。後者の研究はあまり成功せず、症候性COVID-19の44例（治療群で15例対プラセボ群で29例）が全体の有効性60％であったことに注目しました。シーケンシングは陽性症例のうち27例でのみ行われたが、そのうち25例は南アフリカの亜種であることが確認された。
INOVIO Pharmaceuticals Inc. —ワクチン候補INO-4800
感染症対策イノベーション連合とビル＆メリンダゲイツ財団は、このワクチン候補の複数の資金源の1つです。 INOVIO Pharmaceuticals、Inc。が開発したこのDNAワクチンの最初の注射は、2020年4月6日に健康な被験者に投与されました。2020年9月、FDAは、デリバリーデバイスの安全性を評価するため、フェーズII / IIIの臨床試験を保留しました。 DNAを細胞に注入します。同社は2021年の第2四半期に試験を再開する予定です。
生物製剤
COVID-19の重症例は、いわゆるサイトカインストームに関連しています。通常の免疫応答の一部として、体はサイトカイン（免疫系細胞によって分泌されるタンパク質）を感染部位に動員します。ただし、場合によっては、そのプロセスが過敏になり、過剰なサイトカインが放出されます。これらのサイトカインのいくつかは本質的に炎症性であり、呼吸器症状の悪化や臓器不全につながる可能性があります。現在、これに対処するために、生物剤（生物学的供給源から作成された医薬品）が検討されています。
バリシチニブ
バリシチニブはJAK1 / JAK2阻害剤であり、特定のサイトカインの効果を低下させることによって炎症に使用される薬剤のクラスです。
研究の内容：適応型COVID-19治療試験（ACTT-2）の一環として、第III相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験はこの薬の早期の見込みを示しています。 COVID-19で入院した約1,000人の患者が、レムデシビル単独またはバリシチニブとのレムデシビルの投与を受けるようにランダム化されました。平均して、患者は併用療法で1日前に臨床的に改善しました。 2020年11月、FDAは、酸素補給、人工呼吸器治療、または体外式膜型人工肺（ECMO）を必要とする入院患者の治療のための緊急使用許可のために、薬剤の組み合わせ（バリシチニブ単独ではない）を承認しました。しかし、国立衛生研究所は、デキサメタゾンが利用可能な場合の好ましい治療法としてこのレジメンを支持するのに十分なエビデンスはないと述べています。
インターフェロンベータ-1a
インターフェロンはあなたの免疫システムの自然な部分です。これらのサイトカインは、ウイルスに対する免疫応答を高めます。現在、インターフェロンはウイルス性肝炎に使用される注射治療です。
研究の内容：COVID-19はほとんどの場合肺の状態であるため、研究者はインターフェロンベータ-1aを肺に吸い込むことがウイルスに対する免疫応答を高めるのに役立つかどうかを調べました。の第2相ランダム化二重盲検臨床試験ランセット呼吸器内科COVID-19で入院した約100人の成人を調べました。参加者は、吸入器またはプラセボを介して吸入インターフェロンベータ-1aで14日間治療されました。インターフェロン群では、15〜16日後に2倍、28日目に3倍の臨床的改善が見られました。入院期間は短縮されませんでしたが、疾患または死亡の重症度は79％減少しました。
トシリズマブ
トシリズマブは、細胞受容体が炎症誘発性サイトカインの1つであるインターロイキン-6（IL-6）に結合するのを阻止するモノクローナル抗体です。これは、理論的には、サイトカインストームの重症度を軽減し、人々がより早く回復するのに役立ちます。
研究の内容：
の研究ランセットリウマトロジートシリズマブで治療されたCOVID-19肺炎患者では、標準治療で治療された患者と比較して、人工呼吸器の使用または死亡のリスクが39％減少することがわかりました。しかし、トシリズマブは免疫抑制剤として作用し、研究者らはまた、この薬で治療された患者は、侵襲性アスペルギルス症のような他の新しい感染症の発症も3倍に増加したことを発見しました。 154人の患者の研究によると臨床感染症、トシリズマブは、人工呼吸器を必要としたCOVID-19患者の死亡率を、薬剤で治療されていない患者と比較して45％減少させました。トシリズマブで治療された患者は、47日間の追跡調査で重複感染を発症する可能性が高かったが（54％対26％）、これらの重複感染の結果として死亡が増加することはなかった。
3つの研究がJAMA内科2020年10月に、しかし結果は一貫していませんでした。アメリカの研究では、集中治療室に入院してから2日以内に重症COVID-19の433人を治療しました。トシリズマブを投与されなかったICU患者の41％と比較して、彼らの死亡率は29％でした。しかし、フランスとイタリアの研究では、COVID-19肺炎の人々を対象としたランダム化非盲検試験で臨床的利益は見られませんでした。前者の研究は中等度から重度の疾患を持つ130人を対象とし、後者は126人を対象としました。彼らは、28日での死亡率または14日後の治療による症状の改善にそれぞれ差は見られなかった。の別の研究ニューイングランドジャーナルオブメディシンCOVID-19肺炎を患っている400人近くの人々を調べました。トシリズマブで治療された人々は、28日目までに人工呼吸器を必要とする可能性が低くなりました（標準治療と比較した場合、12％対19％）。臨床転帰は改善されましたが、死亡率は有意に変化しませんでした。
残念ながら、すべての研究が利益を示しているわけではありません。一部は潜在的な害を示しています。 129人の重症COVID-19患者を対象としたブラジルの研究では、標準治療または標準治療のみのトシリズマブで治療されました。 15日後の死亡率は、トシリズマブで治療された患者の方が実際に高く、17％対3％でした。 29日目では、死亡率は2つのグループ間で統計的に有意ではありませんでした。他の研究は生存の利益を示しましたが、この研究は安全性に関して重大な問題を提起します。実際、この研究はその理由で早期に終了しました。
国立衛生研究所は現在、機械的人工呼吸または高流量鼻カニューレ酸素を必要とするICUのCOVID-19患者にトシリズマブとデキサメタゾンを併用することを推奨しています。低酸素症を発症し、非侵襲的換気または高流量酸素を必要とする非ICU患者も、炎症マーカーが上昇している場合は、このレジメンの対象となります。とはいえ、トシリズマブは著しく免疫不全の人には使用すべきではありません。
その他の抗ウイルス薬
現時点でCOVID-19について調査されている抗ウイルス治療（ウイルスの繁殖能力を妨げる薬）がいくつかあります。
モルヌピラビル
モルヌピラビルは、いくつかのRNAウイルスの複製を阻止する薬です。それは、体内でその活性型（N4-ヒドロキシシチジン）に代謝されるプロドラッグ、不活性な薬です。この薬は、Merck and RidgebackBiotherapeuticsによって開発されました。
研究の内容：第2相臨床試験には、症状のあるCOVID-19とベースラインの鼻咽頭スワブに検出可能なレベルのウイルスを有する入院していない78人が含まれていました。モルヌピラビルによる治療は、5日目（0/47）までにウイルス量を0に減少させましたが、ウイルスはプラセボ群の24％（6/25）で検出可能なままでした。治療に起因する重篤な副作用はありませんでした。
インフルエンザの薬
ファビピラビルとアルビドールは、インフルエンザの治療に使用される抗ウイルス薬です。高濃度では、COVID-19に対して有効である可能性があります。
研究の内容：240人のCOVID-19患者を対象とした研究で、研究者はファビピラビルの有効性をアルビドールと比較しました。咳と発熱の症状は、ファビピラビルの方がアルビドールよりもはるかに早く改善しましたが、7日目までに回復率に有意差はありませんでした。どちらの薬も忍容性が高く、軽度の副作用しかありませんでした。
ロピナビル-リトナビル
ロピナビル-リトナビルは、HIVの治療に使用される抗ウイルス薬のペアであり、COVID-19に対して有効である可能性があります。
研究の内容：COVID-19による肺炎と低酸素レベルの199人の研究では、94人にロピナビル-リトナビルが投与され、残りにはプラセボが投与されました。ロピナビル-リトナビルで治療されたより多くの人々が14日目までに症状を改善しましたが（45.5％対30％）、酸素療法の期間、機械的人工呼吸の必要性、入院期間、または死亡率。別の研究では、COVID-19で入院した127人の成人を、ロピナビル-リトナビル、リバビリン、およびインターフェロンβ-1bによる3剤併用療法、またはロピナビル-リトナビル単独のいずれかにランダム化した。三重療法群の患者は、ウイルスの排出をより早く停止し（7日対12日）、症状が早期に改善し（4日対8日）、より早く退院しました（9日対15日）。
ヒドロキシクロロキンとクロロキン
ヒドロキシクロロキンとクロロキンは、マラリアや狼瘡や関節リウマチなどの自己免疫疾患を治療するために現在FDAに承認されている医薬品です。タンパク質のグリコシル化やその他の酵素プロセスを妨害することにより、これらの薬剤はCOVID-19がヒト細胞に結合し、侵入し、複製するのを防ぐことができると考えられています。
ヒドロキシクロロキンをクロロキンと比較した研究では、ヒドロキシクロロキンはわずかに効力が低いが、invitroでCOVID-19に対して潜在的に有効であることがわかった。
研究によると
フランスの研究は、ヒドロキシクロロキンとクロロキンの研究の道を切り開いた。それは当初、ヒドロキシクロロキンレジメンで治療された26人のCOVID-19患者と16人の未治療の対照患者を含んでいました。ヒドロキシクロロキンで治療された患者のうち6人は、アジスロマイシン（Z-Packとしても知られ、いくつかの感染症に処方されています）でも治療されました。紙の上では、結果は有望に見えました。 6日目までに、研究の著者は、ヒドロキシクロロキンで治療された人々はウイルス量（血中のウイルス量）を57％減少させ、アジスロマイシンでも治療された人々はウイルスを完全に除去したと述べました。
これは心強いことでしたが、この研究では、患者が臨床的にどのように進んだか、つまり症状が改善し始めたかどうかについては触れていませんでした。また、治療が医学的問題を引き起こし、研究参加者が研究者をフォローアップできなかったかどうかも不明でした（1人が死亡、3人が集中治療室に移送され、1人が薬の副作用のために治療を中止し、1人が退院しました）。
FDAは3月にCOVID-19のクロロキンホスフェートとヒドロキシクロロキンサルフェートの両方の製品の緊急使用許可を与えましたが、6月15日に、無効と深刻な副作用を理由に許可を取り消しました。
これらの薬の使用を裏付ける事例証拠はありますが、その後の研究では同じ利点は示されていません。 2番目のフランスの研究は元の研究と同じプロトコルに従ったが、ヒドロキシクロロキンは症状を有意に改善したり、体からのウイルスのクリアランスを減少させなかったことがわかった。他の複数の研究では、COVID-19に感染した人を治療する場合、ヒドロキシクロロキンはプラセボよりも効果的ではないことが示されています。 2020年9月、二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験JAMA内科ヒドロキシクロロキンは、132人の医療従事者の感染予防には効果がないと結論付けました。同じことがリウマチ性疾患を治療するためにヒドロキシクロロキンを定期的に服用している人々にも当てはまります。別の研究では、ヒドロキシクロロキンを服用しても、薬を服用していない人と比較して、COVID-19に感染するリスクが低下しないことが示されました。
さらに懸念されるのは、これらの薬による潜在的な副作用です。ブラジルの研究は、高用量のクロロキンによる合併症のために早期に中止されなければなりませんでした。 AJAMA研究によると、ヒドロキシクロロキンによる治療は、COVID-19患者の20％以上でQT間隔を延長しました。これは、生命を脅かす心不整脈の発症に関連する可能性のある心電図（ECG）の所見です。
すべての報告が悪いわけではありません。 COVID-19の治療におけるヒドロキシクロロキンの潜在的な利点を示す研究が発表されました。研究者は2500人以上の成人を研究し、この薬で治療された人々の死亡率は、それがない場合の26％と比較して14％であることがわかりました。ヒドロキシクロロキンをアジスロマイシンと組み合わせた場合、死亡率は20％でした。しかし、ステロイドデキサメタゾンで治療された人の数は治療群でかなり多かったため、この研究については論争があり、ヒドロキシクロロキンやアジスロマイシンではなくステロイドから利益が得られる可能性があることを示唆しています。すべての研究参加者の68％がステロイドで治療されましたが、非治療群の35％だけがデキサメタゾンを投与されました。ヒドロキシクロロキン群の約79％およびヒドロキシクロロキンとアジスロマイシン群の組み合わせの74％もステロイドを投与されていました。
ベリーウェルからの一言
この不確実な時代に希望を与えることは重要ですが、自分自身を守るための客観的で科学的に証明された方法を見つけることも不可欠です。何百もの臨床試験が行われているため、何が機能し、何が機能しないかを検証する際には、常に注意を払う必要があります。治療は、人口の大部分を治療するために使用する前に、安全で効果的であることが証明される必要があります。
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