HAARTはいつARTになりましたか？

抗レトロウイルス療法はHIVの治療に使用され、ウイルスの複製サイクルのさまざまな段階をブロックする薬剤の組み合わせで構成されています。そうすることで、ウイルスは体にほとんど害を及ぼさない検出不可能なレベルに抑えることができます。

併用抗レトロウイルス療法の有効性は、1996年にバンクーバーで開催された国際エイズ会議で研究者によって最初に報告されました。彼はアプローチHAART（高活性抗レトロウイルス療法）と名付けました。

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今日、HAARTという用語はあまり一般的に使用されておらず、医学文献では簡略化されたART（抗レトロウイルス療法）に大きく取って代わられています。用語の変更は、単なるセマンティクス以上のものです。これは、HIV療法の目標と利点の変化と、HAARTが歴史的に示唆していたものからの一歩を反映しています。

HAARTの前

1982年に米国でHIVの最初の症例が確認されたとき、科学者たちは現代医学ではほとんど優先されなかったウイルスを治療する方法を急いで見つけました。

AZT（ジドブジン）と呼ばれる最初の抗レトロウイルス薬が1987年3月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されるまでには、5年かかります。死刑判決、いつかは制御されるかもしれません。

初期の突破口にもかかわらず、AZTはわずかな利益しか提供せず、生存期間を平均24か月延長しました。

薬剤耐性の急速な発達により、薬剤の使用が増加しましたが、薬剤の毒性作用により、ユーザーはしばしば重度の貧血、肝臓の問題、その他の耐え難い合併症を抱えることになりました。

1988年までに、他の3つの薬剤、Hivid（ddC、ザルシタビン）、Videx（ddI、ジダノシン）、Zerit（d4T、スタブジン）がすぐに承認され、平均余命をさらに延ばすために併用療法で使用されました。そして、彼らは確かに助けましたが、AZTよりもさらに毒性が高く、複雑な投与スケジュールが必要であり、多くの場合、昼夜を問わず複数回投与されました。

研究者がすぐに気づき始めたのは、これらの薬、およびその後のビラムネ（ネビラピン）やエピビル（3TC、ラミブジン）のような薬は、すべて同様の作用メカニズムを持ち、ウイルスの複製サイクル。

他の段階を標的にすることにより、ウイルスは複製する機会がはるかに少なくなり、完全に制御できる可能性があることが提案されました。その約束は、プロテアーゼ阻害剤（PI）として知られる新しいクラスの抗レトロウイルス薬の導入により1995年に実現され始めました。

HAARTの出現

1995年、FDAはインビラーゼ（サキナビル）と呼ばれる最初のプロテアーゼ阻害剤を承認しました。当時の他の抗レトロウイルス薬とは異なり、ウイルスが細胞の遺伝子機構を「乗っ取って」HIV産生工場であるPIに変える能力をブロックしていました。構造タンパク質からそれ自体の新しいコピーを組み立てるウイルスの能力をブロックしました。

この1対2のアプローチは、パンデミックの拡大におけるターニングポイントであることが証明されました。

1996年にバンクーバーで開催された会議で、2つのクラスのそれぞれから3つの薬を戦略的に使用することで、検出できないウイルス量を達成および維持し、病気を効果的に寛解させることができたと報告されました。

新しいアプローチはすぐにHAARTと呼ばれ、すぐに標準治療として実施されました。短い3年の間に、米国とヨーロッパでのHIVによる死亡者数は、50％以上急落しました。これは、パンデミックが始まって以来初めての不況です。

それでも、HAARTは完璧にはほど遠いものであり、平均寿命は大幅に改善されたものの、それでも一般の人々よりも短かった。世紀の変わり目までに、抗レトロウイルス療法を受けている20歳の子供は、50代前半まで生きることができる可能性があります。

この文脈の中で、「非常に効果的」とは、HAARTの利点と同様に制限を示していました。

HAARTを超えて

2000年までに、利用可能な抗レトロウイルス薬の限界が差し迫って明らかになりました。ウイルス抑制を達成する能力にもかかわらず、いくつかの異なる理由でユーザーにとって非常に困難な場合があります。

当時のプロテアーゼ阻害剤は、脂肪異栄養症（体脂肪の再分布を損なうことがある）、インスリン抵抗性、心不整脈など、潜在的に重度の代謝効果と関連していた。
AZT、Zerit、およびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）として分類される他の薬剤は、重度の末梢神経障害および生命を脅かす可能性のある乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。
当時の薬物は「寛容」ではなく、治療の遵守が完全ではない場合、薬剤耐性が急速に発達する可能性がありました。Viramuneのような一部の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）は、単一のウイルス変異で耐性を発達させる可能性があります。
インビラーゼなどの一部のプロテアーゼ阻害剤は、8時間ごとに3カプセルを必要としました。これは、多くの人が長期にわたって維持するのが難しいと感じたスケジュールです。

これらの問題は非常に問題であったため、HAARTは、免疫機能が特定のしきい値（つまり、CD4数が350未満）を下回るまで標準的に遅延していました。当時の早期治療のリスクは、利益を上回っていると見られていました。

2001年にViread（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）の導入により、そのすべてが変化しました。これは、副作用がはるかに少なく、深い抵抗を克服でき、1日1錠しか必要としない新しいタイプのNRTIです。

2005年までに、世界中で平均余命が伸び、死亡率が低下する中、研究者は、診断時のHIV治療により、HIV関連および非HIV関連の重症が予防されたことを示すことができました。驚くべき61％の病気。

診断に関する普遍的な治療が世界的に新しい標準になるにつれ、医学界はARTを使用して、現在は単なる「非常に効果的」ではない治療アプローチを説明し始めました。

アートトゥデイ

1990年代後半/ 2000年代初頭のHAARTと今日のARTの主な違いは、HIVは本当に慢性的で管理しやすい状態と見なすことができるということです。今日HIVと診断された20歳の人は、70代まで生きることができるだけでなく、より安全で長持ちし、服用しやすい薬を使って生きることができます。

新しい薬と薬のクラス

近年、さまざまな方法でウイルスを攻撃するために、新しいクラスの抗レトロウイルス薬が開発されました。宿主細胞へのHIVの付着を防ぐもの（侵入/付着阻害剤）もあれば、ウイルスコーディングの宿主細胞の核への統合を阻止するもの（インテグラーゼ阻害剤）もあります。

さらに、PI、NRTI、およびNNRTIの新しいバージョンが作成されており、より優れた薬物動態（薬物活性）、より少ない副作用、およびより優れた薬剤耐性プロファイルを提供します。

そのような例の1つは、テノホビルアラフェナミド（TAF）と呼ばれるVireadの更新バージョンです。 TAFは、薬物を直接送達するのではなく、体内でテノホビルに変換される不活性な「プロドラッグ」です。これにより、用量が300mgから25mgに削減され、同じ臨床結果が得られると同時に、Vireadの使用に関連する腎臓の問題のリスクが軽減されます。