腫瘍にとらわれない治療法とは、がんの種類を超えて機能するがん治療を指します。言い換えれば、これらの治療法は、乳がんなどの1種類のがんだけに効果があるのではなく、黒色腫、乳がん、肉腫など、さまざまながんに効果がある可能性があります。さらに、彼らは大人と子供の両方のために働くかもしれません。
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この治療法は、腫瘍の発生場所に基づく治療の代わりに、腫瘍の成長を促進する特定の分子特性に基づいて、どこにでも発生する癌を治療します。さまざまな組織で発生しているにもかかわらず、非常にさまざまな種類の癌が同じ経路を使用して成長することは珍しくありません
癌生物学の理解の高まり、特定の癌の成長を促進しているものを決定するための遺伝子検査を行う能力、およびこれらの経路を標的とする薬剤の利用可能性により、研究者は分子レベルで広範囲の癌を治療することができます。 。
現在、腫瘍にとらわれない治療のために特別に承認された薬はほんのわずかですが、これは非常に近い将来急速に拡大すると予想されています。腫瘍にとらわれない治療法の定義と重要性、現在使用されている例、およびこの治療法の利点と制限について見ていきます。
腫瘍にとらわれない治療法の定義
腫瘍にとらわれない治療法とは、がんの発生部位ではなく、腫瘍の分子構成に基づいてがんを治療するために薬剤を使用することを指します。
重要性
癌治療は進歩しており、特定の種類の癌（例：肺癌）では、腫瘍の分子特性に基づいて治療がすでに選択されていることがよくあります。
たとえば、非小細胞肺がんの場合、主に顕微鏡で見られるものに基づいて治療法を選択するのではなく、ゲノム検査（次世代シーケンシングなど）により、医師はがんに特定の遺伝子変異（または他の変化）があるかどうかを判断できます）対象となる治療法が利用可能になりました。
特定の化学療法薬が複数の種類の癌に投与される場合がありますが、治療の背後にある原理は異なります。化学療法は基本的に、急速に分裂している細胞を治療します。
対照的に、標的療法（および別の方法で免疫療法薬）は、成長における非常に特定の経路を標的とします。同じ種類と病期で化学療法に同様に反応する2つの癌は、標的薬による治療に対して非常に異なる反応を示す可能性があります。
腫瘍がEGFR変異などの変異を持っている場合、変異を標的とする薬剤（EGFR阻害剤など）を使用すると、癌の増殖が抑制される可能性が非常に高くなります。対照的に、この変異を持たない腫瘍は、EGFR阻害剤にまったく反応しない可能性があります。
これらの特定のゲノム変化（腫瘍の「分子シグネチャー」と呼ばれることもあります）を標的とする治療法は、多くの癌の治療法と医薬品開発への焦点の両方を大きく変えました。
生物学と用語
腫瘍にとらわれない治療法について議論するために、紛らわしい生物学のいくつかについて話すことは役に立ちます。幸いなことに、人々はより力を与えられ、自分の癌について学ぶようになっていますが、それは挑戦的な外国語を学ぶことと同じです。
癌が成長し続けるためには、細胞が正常な細胞と十分に異なっていて、体の正常な信号を聞いて増殖を停止したり、自分自身を排除したりしないようにする必要があります。細胞の成長には複雑な経路が関与しており、これらの多くの点での異常は制御不能な成長につながる可能性があります。
遺伝子の突然変異（および他の変化）は癌の基礎であり、細胞が癌細胞になるのはこれらの突然変異のシリーズです。遺伝子はタンパク質の青写真であり、タンパク質はこれらの経路のさまざまなポイントを刺激または阻害する薬剤です。
現在、これらのタンパク質のいくつかを阻害し、したがって、癌の継続的な成長につながるシグナル伝達を停止する多くの薬（および開発中および臨床試験中の多く）があります。いくつかの用語は非常に紛らわしいように聞こえますが、定義するとかなり簡単です。
ドライバー変異という用語は、癌の増殖を制御するタンパク質をコードする遺伝子の変異を指します。この突然変異（または他の変化）を持っている癌は、成長し続けるために生産された異常なタンパク質に「依存」しています。腫瘍学者は、この行動を説明するために腫瘍遺伝子中毒という用語をよく使用します。
その場合、特定の突然変異は癌の分子シグネチャーと呼ばれます。
腫瘍にとらわれない治療の基準
治療が癌の種類を超えて効果的であるために、使用されるいくつかの基準が満たされます。
- 特定の突然変異（または他の変化）を見つける必要があります。言い換えれば、変更を検出し、かなり頻繁に実行するために、テストが利用可能である必要があります。
- 特定の突然変異を有する腫瘍は、治療を標的とする治療に反応しなければなりません。
- 突然変異は多くの異なる種類の癌に見られる必要があります。
使用法と例
現在、腫瘍にとらわれない使用が承認されているいくつかの薬と、このように適応外使用されている他の薬があります。これらの薬のいくつかを見ていきます。
Keytruda
Keytruda（ペンブロリズマブ）は、2017年に腫瘍にとらわれない治療薬として承認された最初の薬剤でした。KetrudaはPDであり、チェックポイント阻害剤（免疫療法薬の一種）として分類されるモノクローナル抗体です。癌に対する身体自身の免疫系の反応。
Keytrudaは、マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）か、ミスマッチ修復（dMMR）が不足している成人または小児の固形腫瘍に対して承認されています。 MSI-HまたはdMMRのいずれかは、腫瘍に対して行われる検査（PCRまたは免疫組織化学）で見つけることができます。
2020年に、Keytrudaは、突然変異の負担が高い固形腫瘍を持つ人々に対して、2回目の腫瘍にとらわれない承認を受けました。突然変異の負担は、癌性腫瘍に存在する突然変異の数の尺度であり、免疫療法薬に対する陽性反応と関連しています（常にではありません）。
Vitrakvi
Vitrakvi（larotrectinib）は、2018年に腫瘍にとらわれない治療の承認を受けた2番目の薬剤です。NTRK融合タンパク質を用いた腫瘍の成人または小児に承認されています。神経栄養受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合は約1％にしか見られません。肺がんなどの多くの固形腫瘍の一部ですが、一部の種類の肉腫の最大60％に存在する可能性があります。
応答が実証されている癌の種類には、肺癌、黒色腫、GIST腫瘍、結腸癌、軟部肉腫、唾液腺腫瘍、乳児線維肉腫、乳癌、および膵臓癌が含まれます。
NTRK遺伝子融合を有する腫瘍を有する成人では、Vitrakviに対する奏効率は75％から80％でした。小児を対象とした別の試験では、全体的な奏効率は90％でした。
これらの反応は、人々が以前に治療を受けた場合でも見られました。これが行うことは、これらの腫瘍が成長のためにこの経路にどれほど依存しているかを確認することです。回答が高かっただけでなく、Vitrakviを使用することで、場合によっては勝ち、外科医が子供に対して外観を損なうことの少ない手術を行うことができました。
Rozlytrek
2019年、FDAは、NTRK遺伝子融合を有する腫瘍を有する人々、およびROS1が変化した非小細胞肺癌に対するRozlytrek（entrectinib）の使用を承認しました。
この薬は、転移性の癌を患っている、または手術が重大な外観を損なう可能性のある成人または子供のために承認されました。評価中、まれな全体的な応答は78％でした。
この研究で最も一般的ながんは、肉腫、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がん、甲状腺がん、および乳腺類似体分泌がんでした。
BRAF変異
特定の腫瘍にとらわれない治療法は承認されていませんが、研究者は、BRAF変異を有するさまざまな種類のがんの人々がBRAF阻害剤（通常はMEK阻害剤との併用）による治療に反応することが多いことを発見しています。
BRAF変異は、転移性黒色腫の患者で最初に認められ（治療され）ましたが、現在では非小細胞肺がん（約3％）、結腸がん、有毛細胞白血病、甲状腺がん、漿液性卵巣がんなどで示されています。
その他の例
次世代の検査がより頻繁に行われるにつれて、研究者は、他の種類の癌の1つの種類に分離されたと考えられていた遺伝子の変化を見始めています。
たとえば、HER2陽性乳がんで見られる変化は、肺がんの一部の人々に見られます。他の例としては、乳がんだけでなく、卵巣がん、前立腺がん、BRCA変異を有する膵臓がんに対するLynparza（オラパリブ）という薬剤の使用があります。
テストとトライアル
現在、臨床試験中のものだけでなく、開発中の多くの薬があります。さまざまな種類のがんの薬剤を評価することがある臨床試験の種類には、バスケット試験と包括的試験があります。評価は、NCI-MATCHと呼ばれる精密一致プロトコルによって促進されています。
利点と制限
いくつかの異なる種類の癌に対して1つの治療法を使用できることに関しては明らかな利点がありますが、制限もあります。
利点
言うまでもなく、腫瘍にとらわれない薬は、薬の研究開発に関しては利点があります。医薬品開発には非常に費用がかかります。しかし、このアプローチが本当に際立っているのは、まれな癌の治療です。
人口のごく一部にしか影響を及ぼさない癌（たとえば、乳児線維肉腫）では、企業が医薬品を研究および開発するのに必ずしも「お金を払う」とは限りません。これは重要ではないということではありませんが、企業は利益が見込める方法でお金を投資する傾向があります。
しかし、腫瘍にとらわれない治療法では、薬の恩恵を受けるより一般的な癌を持つ人々が多数いる場合、製薬会社は償還を受ける可能性があります。例はVitrakviです。
もう一つの大きな利点は、研究が癌を取り巻く科学を進歩させていることです。しかし、治療法を見つけることを期待して成長の分子経路を研究し、さらに多くの治療法を期待して新しい経路が発見されています。
制限/リスク
腫瘍にとらわれない治療法は将来の治療目標のように聞こえるかもしれませんが、それらの使用にはいくつかの制限があります。
すべての癌が同じように反応するわけではありません
2つの異なるタイプの癌が癌の成長を促進する同じ突然変異を持っている場合でさえ、その突然変異を標的とする薬剤への反応は非常に異なるかもしれません。
例として、BRAFV600E変異があります。変異を含む黒色腫または有毛細胞白血病細胞は、BRAFを阻害する薬剤に非常に反応する傾向があります。対照的に、同じ変異を持つ結腸がんは、BRAF阻害剤に反応する傾向がありません。
同じドライバー変異を持つ2種類のがんは、成長を制御するために非常に異なる治療を必要とする場合があります。
もう1つの制限は、ゲノム検査が、これが強く推奨される癌（たとえば、非小細胞肺癌）であっても、まだすべての人にとって日常的になっているわけではないということです。ある種の癌、特にまれにしか見られない癌では、存在する一般的な分子特性に関するデータがほとんどない場合があります。
ほとんどの場合、新しい薬、特に腫瘍にとらわれない治療法の使用は、臨床試験を通じてのみ利用可能です。米国では臨床試験への参加が低すぎるだけでなく、参加には大きな格差があり、年齢、人種、性別など、さまざまな治療法の評価が困難になっています。
開発にも時間がかかります。ある研究によると、米国での創薬から試験および承認までの平均期間は15年です。そして、これらの治療法が臨床試験で高度なレベルに達したとしても、それでも少数の人々しか助けないかもしれません。
最後に、癌のほとんどの新しい治療法は現在、持続可能ではない範囲で価格設定されています。
ベリーウェルからの一言
分子特性に基づいて癌を治療することは新しいことではありませんが、多くの癌の種類にわたってこれらの治療を使用することは、ステロイドの精密医療とほとんど考えることができます。
癌の起源（組織学）は引き続き重要ですが、分子特性（ゲノミクスや免疫学的異常など）に治療を集中し始めることは、標的療法の最近の進歩と同じくらい私たちを驚かせるかもしれない方法で腫瘍学の分野を進歩させることを約束します免疫療法。
同時に、腫瘍にとらわれない治療法が、他の方法では不可能だったまれな癌（特に小児の癌）の治療につながる可能性があると考えるのは刺激的です。
