乳がん再発予防のためのタモキシフェン

ブランド名ノルバデックスとしても知られているタモキシフェンは、乳がんの再発を防ぐために使用される最も一般的に処方されている薬の1つです。適切に使用すると、もう一方の乳房に乳がんが発生するリスクを約50％減らすことができます。この薬は、特定の女性が最初に乳がんを発症する可能性を減らすため、または乳がんを遅らせるためにも使用できます。転移性乳がんの増殖。

タモキシフェンは両方の抗エストロゲンを含む薬ですそして影響を受ける組織の特定のタイプに応じて、エストロゲンのような効果。これは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）として分類され、薬剤Evista（ラロキシフェン）とともに、アロマターゼ阻害剤（AI）よりも考慮される場合があります。

適応症

タモキシフェンの主な用途は3つあります：

• 再発のリスクを減らすために、手術、化学療法、および/または放射線療法の後にエストロゲン受容体陽性の早期乳がんと診断された女性と男性
• ホルモン受容体陽性の進行期または転移性乳がんと診断された女性と男性
• 疾患を発症するリスクが高い人（別名、がんの生存者）における原発性乳がんの予防のため

タモキシフェンは通常、エストロゲン陰性またはプロゲステロン陰性の乳がんを患っている人にとって有益であるとは考えられていません。がんがエストロゲン受容体およびHER2陽性の場合、医師はタモキシフェン（またはアロマターゼ阻害剤）であるHER2-を推奨することがあります。特定の状況に応じて、ハーセプチンなどの標的薬、またはその両方。

男性の乳がんの99％はエストロゲン受容体陽性であるため、ほとんどの男性の乳がんにはホルモン療法が推奨されます。タモキシフェンは、2020年のガイドラインに従って（薬物療法が許容されないか、何らかの理由で使用されるべきでない場合を除いて）早期乳がんに最適なホルモン療法です。これは、タモキシフェンまたはアロマターゼの選択肢がある女性とは対照的です。阻害剤（閉経後の女性または閉経前の女性も卵巣抑制療法で治療されている場合）。

タモキシフェンは10ミリグラム（mg）と20 mgの錠剤で提供され、最も一般的な用量は1日1回20mgです。通常、5年から10年、またはアロマターゼ阻害剤に切り替えるまで服用します。

利点

タモキシフェンは1998年に承認されて以来、何百万人もの人々の乳がんの治療に効果的であることがわかっています。閉経前または閉経後でアロマターゼ阻害剤を服用できない場合でも、優れた選択肢と見なされます。

一次治療（手術など）の後に使用すると、腫瘍がエストロゲン受容体陽性の場合、乳がんの再発リスクが半減する可能性があります。薬はこの利点を持ち続けています服用をやめた後でも。

また、同じ乳房に別のがんが発生したり、他の乳房に新しいがんが発生したりするリスクを最大50％減らすことができます。

乳房組織に対する抗エストロゲン作用とは対照的に、タモキシフェンは骨に対してエストロゲン様作用を示します。したがって、タモキシフェン（およびエビスタ）は、骨量減少を遅らせたり止めたりするのに役立つ可能性があります。タモキシフェンはまた、コレステロール値、特にLDLコレステロールを低下させる可能性があります。

遅発性再発の減少

多くの人が乳がんから5年後の生存を治療法と関連付けていますが、これは真実とはほど遠いものです。実際、エストロゲン受容体陽性の腫瘍を持っている人にとって、癌は再発する可能性が高くなります後最初の5年間よりも5年間。これは、非常に小さなリンパ節転移陰性の腫瘍でも当てはまります。幸いなことに、化学療法は遅発性再発のリスクを低下させるようには見えませんが、タモキシフェンは低下し、2019年の研究では、タモキシフェンが最初の診断から最大15年後に再発のリスクを低下させることがわかりました。

使い方

エストロゲン受容体陽性の乳がん細胞は、エストロゲンによって供給されます。体内のエストロゲンは、これらの細胞の表面にあるタンパク質（エストロゲン受容体）に結合して、細胞が分裂して成長するように信号を送ります。タモキシフェンはこの受容体に結合し、本質的に癌細胞を飢えさせます。

タモキシフェンは、シトクロムP450酵素CYP2D6によってエンドキシフェンと呼ばれる代謝物に分解されます。 （CYP3A4などの他の酵素もありますが、CYP2D6が最も重要である可能性があります。）エンドキシフェンは、タモキシフェンよりもエストロゲン関連の細胞増殖を抑制するのに30〜100倍効果的であり、その効果の原因となる主要な化合物です。この理由で「プロドラッグ」と呼ばれるタモキシフェンを聞いてください。

CYP2D6の活性を低下させるものはすべて、活性代謝物の量を低下させる可能性があります。他の薬を服用している場合、または酵素の活性を低下させる特定の遺伝的変異がある場合、酵素の活性が低下する可能性があります。

あなたの遺伝学の影響

CYP2D6酵素の活性のスペクトルがあり、これは薬物の代謝の違いをもたらします。研究のレビューによると、広範な代謝物質は貧弱な代謝物質よりも良い結果をもたらすようです。全体として、約20％の人がこの酵素の活性を低下させています。

CYP2D6のジェノタイピングに利用できる市販のジェノタイピングキットテストがありますが、このテストは通常​​、エストロゲン受容体陽性乳がんのタモキシフェン療法を受けている女性に対しては行われません。つまり、この問題が自分に当てはまるかどうかはおそらくわかりません。

これも論争の的となっている分野であり、一部の研究者は、別の酵素CYP3A4 * 22の存在が、低CYP2D6活性に関連するエンドキシフェン濃度の低下を補う可能性があると考えています。

に掲載された2019年の研究臨床腫瘍学ジャーナル この研究では、CYP2D6遺伝子型またはエンドキシフェン濃度と、タモキシフェンで治療された早期乳がん患者の臨床転帰との間に関連性は見られませんでした。

CYP2D6の活性は夏の数ヶ月で高くなる傾向があり（ビタミンDにある程度依存します）、ビタミンD検査は乳がんを患っている女性にとって重要です。

タモキシフェン対アロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤は、乳がんの再発を防ぐためにも使用されます。このクラスの薬剤には、アロマシン（エキセメスタン）、アリミデックス（アナストロゾール）、およびフェマラ（レトロゾール）が含まれます。これらの薬とタモキシフェンの間にはいくつかの違いがあり、それらは誰がそれらから利益を得ることができ、どのようなリスクを伴うかを決定します。

閉経前の女性における有効性

閉経前の女性では、体内のエストロゲンの大部分は卵巣によって生成されます。閉経後、アンドロゲン（副腎で産生される）のエストロゲンへの変換がエストロゲンの主要な供給源です。アロマターゼ阻害剤は、この変換をブロックすることで機能し、エストロゲンレベルを低下させます。

アロマターゼ阻害剤は卵巣によって産生されるエストロゲンに対処しないため、女性が卵巣抑制療法を受けていない限り、閉経前には効果がありません。ただし、タモキシフェンの場合はそうではありません。

再発のリスク

閉経後の女性または閉経前で卵巣抑制療法を受けた女性には、アロマターゼ阻害剤が提供される場合がありますより大きなメリット再発のリスクを減らすことにおいて。これが、腫瘍学者が閉経に達したときにアロマターゼ阻害剤に切り替えること、または閉経を誘発するために卵巣抑制療法で治療することを推奨する理由の1つです。

骨量減少

アロマターゼ阻害剤も更年期症状を引き起こしますが、タモキシフェンのように骨量減少を減らすのではなく、骨量減少を加速させる可能性があります。骨や関節の痛みはどちらのクラスの薬でも発生する可能性がありますが、アロマターゼ阻害剤でははるかに一般的です。

費用

費用に関しては、タモキシフェン療法は通常、アロマターゼ阻害剤のどれよりもはるかに安価です。

副作用

タモキシフェンの一般的な副作用の多くは、体内のエストロゲンの量が減少している閉経中に発生するものと本質的に同じです。

タモキシフェンの一般的な副作用は次のとおりです。

• ほてり
• 寝汗
• 膣の乾燥
• 膣分泌物
• 性欲減退

ほてりは、実際には乳がんからのより良い生存と関連しています。

リスク

子宮内膜組織に対するタモキシフェンの作用は、子宮がんのリスクを高める可能性があります。リスクは閉経後の女性で最も高くなりますが、それでもまれです。タモキシフェンで治療された閉経前の女性は、子宮がんのリスクの増加が知られていないため、通常の婦人科治療以外に追加のモニタリングを行う必要はありません。

タモキシフェンはまた、脚（深部静脈血栓症）または肺（肺塞栓症）のいずれかに血栓を発症するリスクを高める可能性があります。現時点では定かではありませんが、タモキシフェンは心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性もあります。

特に懸念される症状がある場合は、医師に連絡することが重要です。

• 異常な膣からの出血。
• 骨盤の痛み
• 下肢の痛みや腫れ
• 胸痛
• 呼吸困難
• 脱力感、しびれ、またはうずき
• 視力の問題

相互作用と禁忌

多くの薬と同様に、タモキシフェンを使用すべきでない場合や注意が必要な場合があります。

タモキシフェンは代謝される方法により、一般的な処方薬と市販薬の両方と相互作用する可能性があります。使用している他の薬について医師に相談し、薬剤師も認識していることを確認してください。特に、いくつかの抗うつ薬、および市販のアレルギー薬は、タモキシフェンの有効性を低下させる可能性があります。

先天性欠損症の発生率が比較的高いため、妊娠中はタモキシフェンを使用しないでください。また、妊娠を試みる前に少なくとも2か月は薬を中止する必要があります。

あなたはそれをどのくらい取る必要があります

2つの大規模なランダム化第III相臨床試験（ATLASおよびaTTom）からの明確な証拠に基づくと、タモキシフェンによる5年ではなく10年の補助療法は、再発リスクの低下と乳がん死亡率の低下に関連しています。

乳がんの再発のこの減少は、各人の潜在的な副作用と比較検討する必要があります。たとえば、がんの再発リスクが比較的高い場合（リンパ節が陽性の場合など）、より長い治療の利点がリスクを明らかに上回る可能性があります。対照的に、腫瘍の再発リスクが非常に低い場合、タモキシフェンの潜在的な副作用（血栓など）が潜在的な利益を上回る可能性があります。

早期乳がんの男性にはタモキシフェンを5年間推奨し、再発のリスクが高い男性にはさらに5年間投薬を継続するオプションがあります。

ベリーウェルからの一言

タモキシフェンは、乳がんの一部の女性にとって命の恩人になる可能性があります。ただし、すべての薬と同様に、潜在的なリスクと副作用があります。この薬を服用している間、医師と緊密に協力することで、発生する可能性のある問題を確実に見つけることができます。