癌治療による持続的反応という用語は現在かなり頻繁に使用されていますが、癌を患っている人々にとっては非常に混乱する可能性があります。標準化された定義はありませんが、通常、転移性（ステージ4）固形腫瘍（肺がん、乳がんなど）で予想されるよりもはるかに長い治療への反応を指しますが、持続的な反応はめったに見られません。他の治療法では、癌を治療するための免疫療法薬の使用は、これらの反応のはるかに多くをもたらしました。
fizkes / Istockphoto.com / Stock Photo耐久性のある応答：定義と意味
この用語は腫瘍学で広く使用され始めていますが、耐久性のある反応の一般的に受け入れられている定義はありません。ほとんどの場合、転移性（ステージ4）固形腫瘍の治療に対する長期の反応を指し、通常の反応のタイプを超えています。どれか処理。一部の医師は、この期間を少なくとも1年と恣意的に定義しています。
免疫療法薬で治療されたすべての人が永続的な反応を得るわけではありませんが、それでも規則ではなく例外のままです。別の用語は例外的な応答者であり、これは、腫瘍学者が過去の癌の経験に基づいて予測したものを超える方法で治療に応答する人々を指します。
調査研究の目的で、さまざまな作業定義が採用されていますが、これらの説明を満たしていない場合でも、永続的な応答があると見なされる人もいます。たとえば、ある研究では、研究者らは、6期間同じ臨床試験で同じ薬剤で治療されたすべての患者の無増悪生存期間の中央値の少なくとも3倍である無増悪生存期間を有すると持続的反応を定義しました月以上。
耐久性応答という用語はいつ使用されますか？
あなたの腫瘍学者は、あなたが免疫療法薬でどのようにやっているのかについて話すとき、永続的な反応という用語を使うかもしれません。この用語は、臨床試験のエンドポイントとしても頻繁に使用されます。あなたが見るかもしれない他の同様の用語は、臨床的利益の期間（薬が癌を寄せ付けないように見える期間）または薬の耐久性（薬が耐久性のある反応をもたらす可能性がどれくらいあるか）を含みます。
耐久性のある反応と寛解
多くの人々は、永続的な反応と寛解の違いは何であるか疑問に思います。寛解は完全（腫瘍の証拠なし）または部分的（腫瘍のサイズの30％以上の減少）のいずれかです。癌は、永続的な反応としての資格を得るために完全になくなる必要はありません。
耐久性のある応答と治療
現時点ではまだ答えられない質問は、少なくとも場合によっては、永続的な応答が治療法を表す可能性があるかどうかです。
早期がんは治療されて再発することはありませんが（たとえば、手術や化学療法で）、肺がん、黒色腫、乳がん、結腸がんなどの転移性（ステージ4）固形腫瘍はほとんどの場合進行すると予想されます（治療なしで死に至る）。一部の転移性固形腫瘍が免疫療法による治療後（治療を中止した後でも）湾に留まっているという事実は、少なくとも場合によっては腫瘍が二度と戻らない（すなわち治癒する）可能性があることを示唆しています。それでも、長期にわたる耐久性のある反応がどれくらい続くかを知るのは時期尚早です。
現在入手可能な最長のデータは、メラノーマにヤーボイを使用したものです。ある研究では、全生存曲線（治療後に生存した人の数）は3年で21％のプラトーに達し、それは10年までの追跡調査で持続しました。およそ5人に1人がその長い間永続的な反応を達成しました。
Keytruda（ペンブロリズマブ）で治療された黒色腫患者の3年生存率を調べた別の研究では、薬剤の完全寛解後の再発リスクが非常に低いため、研究者は「転移性黒色腫の患者は中止後も永続的な完全寛解を得ることができる」と結論付けました。ペンブロリズマブの投与量が少なく、中止から約2年間の追跡期間中央値後の再発の発生率が低いことから、一部の患者の治癒への希望が得られます。」
機構
免疫システムは癌と戦うようにプログラムされています。この問題は、癌細胞が物質を分泌するか、周囲の正常細胞を「隠す」ことができるように変化させるときに発生します。チェックポイント阻害剤は、免疫系が癌細胞を認識して攻撃できるように、癌細胞から「マスク」を取り除くことによって、単純に機能します。免疫系は（少数の患者ではありますが）治療後の癌細胞をよりよく認識することができるので、投薬が中止された後でもそれが機能し続けることは理にかなっています。実際、癌の自然寛解のまれな発生は、このように機能すると考えられています。
この理論には、永続的な反応が起こった後でも癌の再発につながる可能性のあるいくつかの問題があります。癌細胞は、癌治療や免疫系による検出から逃れることを可能にする耐性突然変異を含む、新しい突然変異を絶えず開発しています。免疫系の反応が単に不十分であり（T細胞の枯渇）、癌細胞と戦い続けることができない可能性もあります。
免疫療法に関連する独自の用語
耐久性のある反応は、免疫療法薬で他の治療法よりもはるかに多く見られる（または場合によっては免疫療法のみで）現象の唯一のタイプではありません。
チェックポイント阻害剤は、本質的に免疫系が癌細胞を認識できるようにすることで機能しますが、このプロセス（認識を学び、細胞の「軍隊」を集め、癌を攻撃する）には時間がかかります。化学療法で時々見られる腫瘍のサイズの急速な減少とは異なり、免疫療法薬はしばらくの間機能していないように見える場合があります。
疑似進行
腫瘍はしばらくの間成長し続けるか、少なくとも場合によっては成長して進行するように見えることがあります。免疫療法による偽進行の概念（実際に反応している間に画像スキャンで癌が成長したように見える）は、これらの治療を受けている人々にとって非常に混乱する可能性があり、迅速な反応が見られなくても継続されることが多い理由です。
顕微鏡で見ると、これらの腫瘍は免疫細胞に囲まれている可能性があり、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで腫瘍が大きく見えたとしても、見られたもののほとんどは免疫細胞であり、腫瘍ではありませんでした。
ハイパープログレッション
通常の進行（治療に反応しない場合に予想される癌の進行）とは対照的に、免疫療法による過進行はまれに発生する可能性があります。
治療中止後の継続的な対応
ほとんどの場合、標的療法などの投薬を中止すると、完全に寛解しているように見えても、癌は再び増殖し始めます。対照的に、チェックポイント阻害剤が中止された後、進行した固形腫瘍が寛解を維持することは今では珍しいことではありません。しかし、これらの薬をいつ安全に止めることができるかは定かではありません。 （転移性固形腫瘍に対する他の種類の治療は、通常、腫瘍が進行するまで継続されます。）
分離された応答
免疫療法薬で見られるさらに別のタイプの反応（しかし、他の治療法ではあまり一般的ではありません）は、解離反応の現象です。これは、腫瘍（または転移）の一部の領域が治療によってサイズが減少する可能性がある一方で、他の領域は成長し続ける可能性があることを意味します。免疫療法薬が継続されている間、成長し続ける領域を制御するために局所治療（放射線など）が使用されることがあるため、これは多くの人々を混乱させてきました。
がんの種類と治療法および耐久性のある反応
転移性固形腫瘍の治療に対する持続的な反応は、免疫療法薬に固有のものではありませんが（化学療法薬などではめったに見られません）、これらの薬でははるかに一般的です。たとえば、肺がんの人々を対象とした2019年の研究では、チェックポイント阻害剤で治療された人々で持続的な反応がより頻繁に見られましたが、他のクラスの薬（化学療法薬、標的療法など）で治療された人々でも発生しました。
チェックポイント阻害剤は、免疫療法の1つのタイプであり、腫瘍溶解性ウイルス、CART細胞療法などを含む治療のクラスであることに注意することが重要です。
現在利用できるさまざまな抗がん剤があるので、チェックポイント阻害剤と見なされる薬をリストすることは役に立ちます。これらは3つの異なるカテゴリに分類されます。
PD-1阻害剤（プログラム細胞死タンパク質1）
- オプジーボ（ニボルマブ）
- キートルーダ（ペンブロリズマブ）
- Libtayo（セミプリマブ）
PD-L1阻害剤（プログラムされたデスリガンド1）
- テセントリック（アテゾリズマブ）
- バベンシオ（アヴェルマブ）
- イムフィンジ（デュルバルマブ）
CTLA-4（細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4）
- ヤーボイ（イピリムマブ）
がんの種類と持続的な反応
免疫療法に対する持続的な反応は、現在、以下を含む多くの異なるタイプの転移性癌で見られています。
- 黒色腫
- 非小細胞肺がん
- 腎臓がん（腎細胞がん）
- 頭頸部がん
- 膀胱がん
- ホジキンリンパ腫
- メルケル細胞癌
- トリプルネガティブ乳がん
- 神経膠腫
- 難治性子宮頸がん
- 結腸直腸癌（マイクロサテライト不安定性を伴う）
- 胃食道がん
耐久性のある応答の予測因子
持続的な反応を達成することは、現在ほとんどの進行がんの「治癒」に最も近いものであるため、研究者は免疫療法で治療したときに誰が持続的な反応を示す可能性が高いかを判断する方法を探しています。残念ながら、これらの薬に対して誰が反応するか、または持続的な反応を続けるかを確実に予測できる単一のテストまたは一連の要因はありません。しかし、これらの薬がより効果的であることを示唆するいくつかの要因があります。
突然変異の負担
「突然変異の負担」という用語は、癌における突然変異の数を指します。ほとんどの癌には単一の突然変異はありませんが、代わりに、細胞が癌化する過程で、またはその後の細胞の急速な成長中に発生する最大数百の突然変異がある可能性があります。
より高い突然変異の負担は免疫療法薬への反応に関連していますが、多くのバリエーションがあります。突然変異の負担が少ない腫瘍の中にはうまく反応するものもあれば、突然変異の負担が高い腫瘍の中にはまったく反応しないものもあります。高い突然変異負荷が応答（および永続的な応答の可能性）と相関することは理にかなっています。理論的には、腫瘍の突然変異が増えると、腫瘍は「自己のように見えなくなり」、したがって免疫系によって「見やすく」なるはずです。
肺がんでは、喫煙したことがない人よりも喫煙したことがある人の方が腫瘍変異の負担がはるかに高くなる傾向があり、実際、オプジーボに対する持続的な反応（転移性肺がんに対してオプジーボが開始されてから5年後に生存していると定義されています）は、現在または以前の喫煙者（88％）は、喫煙経験のない人（6％）よりも多い。
PD-L1式
PD-L1の発現は、免疫療法が有効かどうかを予測するために、腫瘍の一部の癌で測定されます。腫瘍細胞の1％以上でPD-L1を発現した腫瘍を持っている人は、PD-L1を1％未満しか発現していない人よりも持続的な反応（70％）を示す可能性が高かった。
PD-L1の発現は反応と相関していますが、PD-L1の発現が非常に低い人の中には、これらの薬に非常によく反応する人もいます。PD-L1の発現に基づいて治療する人を選択すると、優れた反応を示す可能性のある人が除外されます（現在利用可能な他の治療法ではおそらく不可能です）。
免疫療法薬の反応と進行
免疫療法薬に反応する人（腫瘍が縮小し始める、または完全に縮小する）が持続的な反応を示す可能性が高いことは驚くべきことではありません。これらの薬に対して少なくとも部分的な反応を示した（腫瘍のサイズが30％以上減少した）人は、これらの薬で治療したときに腫瘍が進行した人（12％）よりも持続的な反応を示す可能性がはるかに高かった（75％）。 。
治療が完全寛解をもたらす場合、少なくとも黒色腫では、持続的な反応の可能性が非常に高くなります。ヤーボイで治療された転移性黒色腫の患者を対象とした研究では、1年で完全な代謝反応を示した（陽電子放出断層撮影[PET]スキャンで癌の証拠がない）患者の96％が、薬剤は中止されました。
顕微鏡下では、腫瘍浸潤リンパ球の数が多い癌は、免疫療法（チェックポイント阻害剤）に反応する可能性がはるかに高くなります。
ベリーウェルからの一言
癌と診断されることは、新しい言語を学ぶようなものであり、免疫療法では、その多くは腫瘍学者や研究者が10年前に聞いたことのない言語です。あなたの癌、あなたの治療法、そしてこれらの治療法がどのように機能するかについて学ぶことは、あなたがあなたの旅をよりコントロールしていると感じるのを助けるだけでなく、時には結果にも違いをもたらしました。
がん治療が急速に進んでいる時期に達したため、がんとともに生きる人々は、あらゆる種類のがんを治療する地域の腫瘍専門医よりも、特定の種類やサブタイプのがんに利用できる治療や臨床試験に精通していることがよくあります。必ず質問をし、あなたのタイプの癌を専門とする医師とセカンドオピニオンを取得することを検討してください。あなたが永続的な反応について学んでいるという事実は、あなたがすでに癌の感情的および肉体的激変の両方を和らげる可能性のある何かをしていることを示しています。あなた自身の擁護者であること。
