デスコビーについて知っておくべきこと（エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド）

Descovyは、大人と子供でHIVを治療するために使用されるツーインワンの薬です。経口錠剤には、エムトリシタビン（別名FTC）とフマル酸テノホビルアラフェナミド（TAF）が含まれており、どちらもヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）と呼ばれるクラスの薬剤に属しています。

NRTIは、と呼ばれる酵素をブロックすることによって機能します逆転写酵素そのHIVは複製する必要があります。そうすることで、ウイルスを検出できないレベルまで抑制し、病気の進行を防ぐことができます。

2015年に米国食品医薬品局（FDA）によってHIVの治療薬として承認されたデスコビーは、少なくとも1つの他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用​​されます。 Descovyのジェネリック版や子供用の液体懸濁液はありません。

2019年10月、FDAは、HIVに感染していない人々の感染リスクを軽減するために使用される予防戦略である暴露前予防（PrEP）での使用についてDescovyも承認しました。

デスコビー対トルバダ

デスコビーはトルバダの「改良された」バージョンと見なすことができ、後者にはTAFではなくフマル酸テノホビルジソプロキシル（TDF）が含まれています。 2つのうち、TAFはプロドラッグ（体内で活性薬物に変換される不活性物質）であるため、少量のテノホビルを送達します。これは、Truvadaの一部のユーザーが経験する腎臓毒性のリスクを減らすのに役立ちます。

用途

Descovyは、抗レトロウイルス療法と組み合わせて使用​​され、体重が77ポンド（35キログラム）以上の成人と子供のHIV感染症を治療します。用量は固定されており、変更することはできないため、毒性のリスクがあるため、77ポンド未満の人には使用できません。

Descovyは、リスクのある成人および体重が55ポンド（25 kg）以上の青年のPrEPにも単独で使用できます。米国予防医学専門委員会によると、HIVに感染するリスクが高い人は次のとおりです。

• 男性とセックスをする男性（MSM）で、セロディスコーダント（混合状態）の関係にある、コンドームの使用に一貫性がない、または過去6か月以内に性感染症にかかった男性
• 異性愛者の女性または男性が性感染症（混合状態）の関係にある、HIVの状態が不明なパートナーと一貫性のないコンドームを使用している、または過去6か月以内に性感染症にかかっている
• 針を共有したり、危険なセックスをしたりする注射薬のユーザー

服用する前に

Descovyは、HIVの第一選択治療、または治療の失敗を経験した人に使用できます。いずれの場合も、HIVの薬剤耐性変異体があるかどうかを判断するために血液検査が行われます。そうすることで、ウイルス抑制を最もよく達成できる薬剤の組み合わせを選択するのに役立ちます。

感染したばかりの場合でも、性別、針の共有、その他の感染経路を通じて薬剤耐性ウイルスに感染する可能性があります。

ウイルスを「プロファイリング」するために、標準的に2つのテストが使用されます。

• 望ましい選択肢である遺伝的耐性検査は、特定の抗レトロウイルス薬に対する耐性を与える突然変異の種類と数を特定することができます
• 表現型検査は、通常、治療が失敗した後の遺伝的耐性検査で使用され、ウイルスをさまざまな抗レトロウイルス薬に直接さらして、どれが最も効果的かを確認します

注意事項と禁忌

遺伝子検査および表現型検査により、デスコビーが効果的な治療選択肢であることが明らかになったとしても、その使用を禁忌とする特定の条件が存在する可能性があります。それらの中で最も重要なのは、いずれかの形態のエムトリシタビンまたはテノホビルに対する以前の過敏反応です。

慢性腎臓病の人では、デスコビーを避けるか、細心の注意を払って使用する必要がある場合もあります。薬は腎臓から排泄されるため、既存の病気の人の腎臓機能を損なう可能性があります。

推定クレアチニンクリアランスが30ミリリットル/分（mL / min）未満の場合は、Descovyを使用しないでください。このレベルの値は、重度の腎機能障害を示します。

DescovyをPrEPに使用する場合、ユーザーは治療の開始前とその後少なくとも3か月ごとにHIVのスクリーニングを受ける必要があります。

他の組み合わせの抗レトロウイルス薬

Descovyに加えて、HIVの治療に使用される他の21の固定用量配合薬があり、そのうち13は単独で使用できます。

• アトリプラ（エファビレンツ+ FTC + TDF）
• ビクタービー（bictegravir + FTC + TAF）
• カベヌバ（カボテグリビル+リルピビリン）
• Cimduo（FTC + TDF）
• コンビビル（ラミブジン+ジドブジン）
• Complera（FTC +リルピビリン+ TDF）
• デルストリーゴ（ドラビリン+ラミブジン+ TDF）
• ドバト（ドルテグラビル+ラミブジン）
• エプジコム（アバカビル+ラミブジン）
• エボタズ（アタザナビル+コビシスタット）
• ゲンボヤ（コビシスタット+エルビテグラビル+ FTC + TAF）
• ジュルカ（ドルテグラビル+リルピビリン）
• カレトラ（ロピナビル+リトナビル）
• Odefsey（エムトリシタビン+リルピビリン+ TAF）
• Prezcobix（ダルナビル+ cobicistat）
• Symfi（エファビレンツ+ラミブジン+ TDF）
• Symfi Lo（エファビレンツ+ラミブジン+ TDF）
• Symtuza（cobicistat + darunavir + FTC + TAF）
• ストリビルド（エルビテグラビル+コビシスタット+ FTC + TDF）
• Triumeq（アバカビル+ドルテグラビル+ラミブジン）
• トルバダ（FTC + TDF）

投与量

Descovyは、片面に「GSI」、もう片面に「225」がエンボス加工された、青色の長方形のフィルムコーティング錠として製造されています。各錠剤には、200ミリグラム（mg）のエムトリシタビンと25mgのTAFが含まれています。

推奨用量は、治療の目的によって異なります。

• HIV治療：少なくとも1つの他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて食物の有無にかかわらず口から毎日1錠を服用します
• HIV PrEP：食物の有無にかかわらず1日1錠を経口摂取

取り方と保管方法

デスコービー錠は丸ごと飲み込む必要があります。錠剤は、薬物の吸収に影響を与える可能性があるため、噛んだり、割ったり、粉砕したりしないでください。

すべてのHIV薬と同様に、毎日中断することなく薬を服用することが不可欠です。アドヒアランス不良は依然として治療失敗の主な原因です。

飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに飲んでください。次の通常の服用時間に近い場合は、忘れた分は飲まないで1回分を飲んでください。追いつくために用量を2倍にしないでください。

Descovyは室温、理想的には86°F（30°C）未満で保存できます。湿気による損傷を防ぐために、錠剤はシリカ乾燥剤パケットと一緒に元の耐光性容器に保管してください。有効期限が切れたDescovyタブレットはすべて破棄してください。

副作用

副作用はすべての薬に共通していますが、Descovyのような新世代のNRTIは過去のものよりはるかに少ないものを提供します。それでも、Descovyが深刻で生命を脅かす副作用を引き起こす可能性があるまれな例があります。

一般

Descovyの副作用は軽度で、体が治療に順応するにつれて1〜2週間で解消する傾向があります。最も一般的なもの（頻度順）は次のとおりです。

• 下痢（ユーザーの5％）
• 吐き気（ユーザーの4％）
• 頭痛（ユーザーの2％）
• 胃の不調（ユーザーの2％）
• 疲労感（ユーザーの2％）

2020年に、DISCOVERは、TAFが高コレステロール（高コレステロール血症）を引き起こす可能性があることを明らかにしました。これは、TDFには見られない副作用です。そのため、Descovyまたはその他のTAFベースの治療を受けている間は、血中脂質テストを定期的に実行する必要があります。

症例の1％未満で、Descovyは薬物アレルギーを引き起こす可能性があります。ほとんどの症例は治療の中断を必要とします。アナフィラキシー（致命的となる可能性のある全身反応）は、Descovyではまれにしか発生しません。

重度

エムトリシタビンとテノホビルの以前の経験に基づいて、研究者は、注意すべきDescovyの5つのまれではあるが潜在的に重篤な副作用を特定しました。

急性腎不全

Descovyは、Truvadaよりも腎臓への影響が少ないですが、それでも一部の腎臓障害を新たに引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。まれに、腎不全が発生する場合があります（ただし、Descovyを停止すると元に戻せる傾向があります）。

急性腎機能障害は無症候性であることが多く、定期的な腎機能検査でのみ検出される場合があります。症状が現れた場合、次のような症状が見られます。

• 尿の減少尿
• 過度の倦怠感
• 持続性の吐き気
• 呼吸困難
• 下肢、足首、または足の腫れ
• 胸の痛みや圧迫
• 不整脈
• 錯乱

治療せずに放置すると、急性腎不全は発作、昏睡、および死につながる可能性があります。

骨密度の低下

腎臓障害と同様に、骨塩密度（BMD）の喪失は、DescovyよりもTruvadaの方が一般的です。

そうは言っても、Descovyユーザーの10％が腰椎で5％を超える骨量減少を経験し、7％がわずか48週間の治療後に首で7％を超える骨量減少を経験します。

短期的な影響は成人では中程度と考えられていますが、小児のBMDの喪失が懸念されています。青年期のこのレベルの骨量減少は、成人後期の骨折（脊髄および股関節の骨折を含む）のリスクを大幅に高める可能性があります。

骨量減少は無症候性であることが多いため、一部の医師は、テノホビルベースの長期治療を受けている子供に対して、時折二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンを推奨しています。

乳酸アシドーシス

FTCとTAFはどちらも、血流中に乳酸と呼ばれる老廃物の蓄積を引き起こす可能性があります。肥満であるか、NRTIを長年使用している人は、乳酸アシドーシスと呼ばれる深刻で生命を脅かす可能性のある状態を発症するリスクが高くなる可能性があります。

乳酸アシドーシスの症状は次のとおりです。

• 吐き気
• 嘔吐
• 腹痛
• 下痢
• 極度の倦怠感
• めまいまたは立ちくらみ
• 筋肉痛
• 冷感

NRTIによる乳酸アシドーシスは、通常、治療開始から4〜28週間で発生します。デスコビーの服用中にこのような症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

免疫再構築炎症症候群（IRIS）

FTCは、まれに免疫再構築炎症症候群（IRIS）と呼ばれる状態を引き起こすことが知られています。これは、免疫系が回復し始めたが、その後突然、潜在的または無症候性の日和見感染に過剰作用したときに発生します。

過度の炎症反応は、以前に診断されていない感染症を「覆い隠す」か、診断された感染症の悪化を引き起こす可能性があります。結核、サイトメガロウイルス（CMV）、およびニューモシスチス肺炎は、一般的にIRISに関連する日和見感染症です。

IRISは、免疫系が著しく損なわれている場合（通常、CD4数が50未満の場合）に抗レトロウイルス療法を開始する人々に影響を与える傾向があります。新興感染症を発見してすぐに治療できるように、Descovyが開始されたら、CD4数が少ない人を注意深く監視する必要があります。

IRISは、治療開始から4〜8週間以内に発症する傾向があります。死亡率は15％から75％であり、深刻な合併症を防ぐには早期発見が不可欠です。

警告と相互作用

Descovyは、FTCまたはTAFの中止時にB型肝炎が再活性化するリスクについて消費者と医療専門家にアドバイスするブラックボックス警告を掲載しています。ブラックボックス警告は、FDAからの最高レベルのアドバイスです。

FTCまたはTAFの中止は、HIVとB型肝炎に重感染した人々の肝炎症状の再活性化を引き起こすことが知られています。まれに、肝不全と永続的な肝障害が発生することが知られています。

Descovyは肝疾患のある人への使用は禁忌ではありませんが、治療の利点とリスクを比較検討し、他の抗レトロウイルス薬がより適切かどうかを判断するには、慎重に検討する必要があります。肝硬変と進行した肝疾患を持つ人々は最大のリスクにさらされています。

妊娠と母乳育児

FTCとTAFはどちらも妊娠カテゴリーBの薬として分類されています。カテゴリBの薬は一般に妊娠中の使用に安全であると考えられていますが、長期的な安全性を証明するヒトでの十分に管理された研究はほとんどありません。妊娠中または出産可能年齢の場合は、医師に相談して利点を完全に理解してくださいと治療のリスク。

米国では、治療状態、CD4数、ウイルス量に関係なく、HIVの母親には母乳育児は推奨されていません。

薬物間相互作用

Descovyと相互作用することができる多くの薬があります。これらのいくつかは、Descovyが体全体の輸送に依存している同じタンパク質（P糖タンパク質（P-gp）と呼ばれる）によって調節されています。 P-gpをめぐる競争により、デスコビー濃度が低下する可能性があり、多くの場合、薬剤の有効性が損なわれるポイントになります。

Descovyは、次の薬と一緒に使用しないでください。

• ジランチン（フェニトイン）、テグレトール（カルバマゼピン）、トリレプタール（オクスカルバゼピン）、フェノバルビタールなど、発作の治療に使用される抗けいれん薬
• 結核の治療に使用される抗マイコバクテリア薬（マイコブチン（リファブチン）、プリフチン（リファペンチン）、リファディン（リファンピン）など）
• セントジョンズワート（オトギリソウ）、人気のあるハーブ療法

対照的に、特定の抗真菌薬はDescovyの濃度を高め、それとともに副作用のリスクを高める可能性があります。これらには、薬物ニゾラル（ケトコナゾール）およびスポラノッ​​クス（イトラコナゾール）が含まれます。

Descovyを腎機能障害を引き起こす他の薬剤と併用する場合は注意が必要です。これらの薬剤を併用すると、急性腎不全を引き起こす可能性があります。これらには以下が含まれます：

• Valtrex（バラシクロビル）、Zirgan（ガンシクロビル）、Zovirax（アシクロビル）などの抗ウイルス薬
• ゲンタマイシン（ゲンタマイシン）、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質
• Advil（イブプロフェン）およびAleve（ナプロキセン）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（高用量で、および/または他のNSAIDと組み合わせて使用​​する場合）

場合によっては、医師は用量を調整したり、用量を数時間離したりすることで相互作用を克服できる可能性があります。また、薬物の代替が必要になる場合もあります。

相互作用を避けるために、処方薬、市販薬、ハーブ薬、栄養薬、娯楽薬など、服用している薬について医師に相談してください。